Cl-,2-MDP-明膠微粒的靶向性研究及其治療鼠ITP的初步實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:對(duì)一種具有良好生物相容性的載體明膠微粒,通過粒徑控制和表面修飾后測(cè)定其靶向肝脾巨噬細(xì)胞的性能,以期達(dá)到藥物定向輸送的目的.在用抗血小板抗體建立的實(shí)驗(yàn)性SD大鼠免疫性血小板減少性紫癜(ITP)模型中,明膠微粒攜帶藥物二氯亞甲基二膦酸(dichloromethylene diphosphonate,Cl<,2>MDP)至大鼠模型的肝脾巨噬細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)釋放引起巨噬細(xì)胞的死亡或降低其免疫活性,以期達(dá)到提高血小板數(shù)量、治療ITP的效果.方

2、法:采用二次單聚法以A型明膠為原料制備明膠微粒;通過靜電吸附將治療藥物Cl<,2>MDP連接到明膠微粒表面完成藥物包封.以放射性核素<'99m>Tc標(biāo)記,進(jìn)行巨噬細(xì)胞株RAW264.7的細(xì)胞攝取試驗(yàn)和MTT試驗(yàn)、SD大鼠體內(nèi)的生物分布試驗(yàn)和核素顯像,觀察明膠微粒的組織靶向特性.分離SD大鼠血小板,免疫新西蘭大白兔,制備兔抗鼠血小板抗體,以此建立SD大鼠ITP模型.將制備的Cl<,2>MDP-明膠微粒用于模型的實(shí)驗(yàn)性治療,以治療前后的血小

3、板計(jì)數(shù)和出血時(shí)間觀察其療效.結(jié)論:所制備的300nm~500nm大小明膠微粒,具有良好的肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)靶向性,是一種比較理想的以肝脾巨噬細(xì)胞為作用靶點(diǎn)的藥物靶向輸送載體系統(tǒng);明膠微粒通過靜電吸附的方法包封藥物Cl<,2>MDP簡(jiǎn)便可行,具有較高的藥物包封效率和載藥量;Cl<,2>MDP-明膠微粒靜脈注射后,能提高SD大鼠ITP模型的外周血小板數(shù)量,達(dá)到避免發(fā)生出血的安全水平.該課題為難治性和緩解后反復(fù)發(fā)作的ITP病例的治療提供了一種全