地西他濱聯(lián)合改良CAG及半相合外周血淋巴細(xì)胞回輸治療老年AML的臨床及機(jī)制研究.pdf

1、目的:老年急性髓系白血病(AML)約占所有AML患者的55％,其化療相關(guān)死亡率高,長(zhǎng)期生存時(shí)間短,亟需一種有效的毒性低的誘導(dǎo)化療方案。我們進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性的單臂單中心的非盲的臨床試驗(yàn),地西他濱(DAC)聯(lián)合改良CAG(阿克拉霉素、阿糖胞苷和G-CSF)及半相合外周血淋巴細(xì)胞回輸方案治療老年AML患者,評(píng)價(jià)了該方案的有效性和安全性,并探討了地西他濱聯(lián)合G-CSF對(duì)髓系白血病細(xì)胞株的影響。
　　方法:對(duì)2012年4月到2013年3月在

2、我院治療的20例初治AML的老年患者進(jìn)行DAC聯(lián)合改良CAG及半相合外周血淋巴細(xì)胞回輸方案的前瞻性研究,對(duì)患者的臨床特征、治療反應(yīng)、治療相關(guān)的不良事件和移植物抗宿主病(GVHD)進(jìn)行分析。四種白血病細(xì)胞株Kasumi-1、SKNO-1、THP-1和U937分別進(jìn)行不給藥、G-CSF單藥、地西他濱單藥以及地西他濱聯(lián)合G-CSF處理,兩天后,利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞的凋亡和分化,利用CCK-8檢測(cè)細(xì)胞的增殖,對(duì)Kasumi-1和THP-1進(jìn)行

3、克隆形成實(shí)驗(yàn),并用定量PCR檢測(cè)地西他濱處理后的G-CSF受體CSF3R基因的表達(dá)變化,硫化測(cè)序觀(guān)察其5’UTR的甲基化狀態(tài)的變化,利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CSF3R的蛋白變化。
　　結(jié)果:所有患者平均年齡為65歲(57-77歲),共有17例(85%)患者至少有1種不良預(yù)后因素。第一周期治療后,14例(70%)患者獲得完全緩解(CR),5例(25%)獲得部分緩解(PR),總反應(yīng)率為95%(19/20);兩周期治療后,共17例患者獲得完全

4、緩解,CR率為85%。最常見(jiàn)的不良事件是3級(jí)或4級(jí)的骨髓抑制,第一周期治療后,中性粒細(xì)胞和血小板的中位恢復(fù)時(shí)間分別是11天和15天。所有患者均不需要轉(zhuǎn)至重癥監(jiān)護(hù)病房,均未發(fā)生治療相關(guān)死亡。第一周期患者回輸?shù)膯蝹€(gè)核細(xì)胞和CD3+T細(xì)胞的中位值分別為1.230×108/kg和0.949×108/kg,所有患者均未觀(guān)察到任何急性或慢性GVHD臨床表現(xiàn)。地西他濱能明顯抑制髓系白血病細(xì)胞株細(xì)胞的增殖能力、克隆形成能力,能誘導(dǎo)細(xì)胞的分化,不會(huì)引起細(xì)

5、胞的明顯凋亡;G-CSF不影響地西他濱抑制細(xì)胞增殖、克隆形成的能力,但能明顯促進(jìn)地西他濱的誘導(dǎo)分化的能力;地西他濱能上調(diào)G-CSF的受體CSF3R的mRNA水平的表達(dá),但不能上調(diào)其蛋白質(zhì)水平的表達(dá),CSF3R的5’UTR為低甲基化狀態(tài)。
　　結(jié)論:DAC聯(lián)合改良CAG及半相合外周血淋巴細(xì)胞回輸方案作為老年AML患者的誘導(dǎo)治療能獲得較高的完全緩解率,能明顯縮短血細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間,同時(shí)不會(huì)發(fā)生GVHD,是治療老年AML患者的一種安全