頭孢地尼分散片健康人體藥動(dòng)學(xué)和相對(duì)生物利用度研究.pdf

1、眾所周知，β-內(nèi)酰胺類抗生素(青霉素、頭孢菌素類及非典型β-內(nèi)酰胺類等)在世界抗生素市場(chǎng)占主導(dǎo)地位，隨著β-內(nèi)酰胺類抗生素的廣泛使用，其耐藥問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重，臨床醫(yī)生迫切需要新一代對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的抗生素。頭孢地尼為新一代β-內(nèi)酰胺類抗生素，它是在頭孢克肟的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾得到的，彌補(bǔ)了原有第三代頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用弱的缺點(diǎn)。其特點(diǎn)是能夠在治療的第一階段就具有足夠的抗菌能力而避免耐藥性的產(chǎn)生。頭孢地尼分散片為我國(guó)自行研制的新劑型

2、，本文對(duì)頭孢地尼分散片在健康人體的藥動(dòng)學(xué)和相對(duì)生物利用度進(jìn)行了研究，為臨床用藥提供參考依據(jù)。 目的:研究頭孢地尼分散片在國(guó)人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和生物等效性。 方法：采用自身對(duì)照交叉試驗(yàn)方法，以日本富山藤澤株式會(huì)社高崗工廠生產(chǎn)的頭孢地尼膠囊作為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，被試制劑為山東益康藥業(yè)有限公司研制的頭孢地尼分散片。20名健康男性受試者隨機(jī)交叉單劑量口服頭孢地尼標(biāo)準(zhǔn)參比制劑和被試制劑400mg，兩次試驗(yàn)間隔時(shí)間為1周，受試者均無(wú)心、肝、

3、。腎疾病及藥物過(guò)敏史，精神狀態(tài)良好。受試前2周及試驗(yàn)期間未服用過(guò)任何其他藥物。全面體格檢查均正常。受試者于試驗(yàn)前日晚8時(shí)后禁食，次同晨用200ml溫開(kāi)水送服受試藥物。服藥后4h進(jìn)相同低脂肪、低蛋白標(biāo)準(zhǔn)餐。分別于給藥前、給藥后1，1.5，2，2.5，3，3.5，4，5，6，8，10和12h取靜脈血2ml，靜置、離心，耿血清于-20℃保存待測(cè)。以微量微生物法檢測(cè)血清中頭孢地尼的濃度。檢測(cè)菌為藤黃八疊球菌。 用3P97藥動(dòng)學(xué)軟件進(jìn)行藥

4、動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算及生物等效性評(píng)價(jià)。根據(jù)F檢驗(yàn)和AIC值選擇房室數(shù)，以擬合優(yōu)度值(goodness of fit)等選擇權(quán)重，數(shù)據(jù)均值用x±S表示，曲線下面積(AUC)用梯形法計(jì)算，血清藥物峰濃度(C<,max>)、達(dá)峰時(shí)間(T<,max>)取實(shí)測(cè)值。 結(jié)果:本研究用微量微生物法測(cè)定頭孢地尼在血清中的濃度，其方法學(xué)考察結(jié)果表明該方法專屬性強(qiáng)。頭孢地尼的的標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程lgC=0.0734D-1.5013(r=0.9962)，最低檢測(cè)

5、限為0.2 mg L<'-1>，線性范圍為0.2-3.2mg L<'-1>，其回收率、日內(nèi)差、日間差等均符合生物樣品分析要求。 研究表明：頭孢地尼在國(guó)人健康受試者的體內(nèi)過(guò)程符合一房室模型。與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑相比，被試制劑的相對(duì)生物利用度F<,t><,0>為(95.93±16.01)％，F(xiàn)<'∞>,<0>為(96.03±14.89)％，頭孢地尼分散片與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的其他藥動(dòng)學(xué)參數(shù)相近，如：T<,max>分別為(3.60±0.48)h和

6、(3.48±0.53)h，C<,max>分別為(2.15±0.26)mg L<'-1>和(2.10±0.32)mg L<'-1>，T<,1/2ke>。分別為(2.33+0.41)h和(2.41±0.39)h。AUC<'t><,0>分別為(10.05±1.72)mg h L<'-1>和(9.51±1.65)mg h L<'-1>，AUCo=分別為(11.01±1.81)mg h L<'-1>和(10.43±1.62)mg h L<'-1>