頭孢丙烯分散片體外溶出研究綜述1

1、頭孢丙烯分散片體外溶出研究綜述頭孢丙烯分散片體外溶出研究綜述藥品作為一種作用于人體的特殊商品，其使用目的明確，但同時(shí)一般均伴有副作用，威脅消費(fèi)者生命安全。因此，控制藥品的質(zhì)量則顯得尤為重要。固體制劑，作為應(yīng)用最廣泛的口服藥物，其在人體內(nèi)的釋放和吸收則是藥效的關(guān)鍵。而針對(duì)于我國(guó)國(guó)內(nèi)用藥的現(xiàn)狀——某些固體制劑國(guó)產(chǎn)藥與進(jìn)口原研藥相比臨床療效相距甚遠(yuǎn)。有時(shí)候，甚至于同一企業(yè)生產(chǎn)的不同批次的藥品溶出度測(cè)定也不盡相同。[1]所以，為了使得藥物的藥效

2、得到確實(shí)的保證，溶出度的測(cè)定便變得不可或缺。其中，溶出試驗(yàn)則是作為評(píng)價(jià)藥效的一種方法，固體制劑只有溶出才能被機(jī)體吸收，而溶出量的多少，則可作為藥效的參考指標(biāo)之一。因此，各國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均對(duì)許多藥物制劑都規(guī)定了溶出度測(cè)定項(xiàng)目。對(duì)于本文所要測(cè)定的頭孢丙烯分散片，一方面根據(jù)其給藥特點(diǎn)，要求藥物在體內(nèi)盡快釋放達(dá)到有效治療量，以減少毒副作用，溶出試驗(yàn)則是模擬人體內(nèi)環(huán)境進(jìn)行的，從而得到一條等效于人體的生物利用度的溶出曲線來(lái)作為評(píng)價(jià)藥效的依據(jù)；另一方

3、面，分散片一般要求在水中盡快地崩解成小顆粒并能形成均勻的混懸液。所以，一般會(huì)加入助崩解的輔料，但有些輔料雖然能夠加速崩解，同時(shí)卻會(huì)影響溶出，使得有時(shí)溶出情況卻并不理想[2]。所以，溶出度的測(cè)定則成了控制分散片質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)之一。1.1.頭孢丙烯分散片頭孢丙烯分散片頭孢丙烯是半合成的口服第二代頭孢菌素類抗生素治療上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、軟組織感染和急性淋菌性尿道炎等疾病且因?yàn)槠淇咕V較廣、抗菌活性高、不良反應(yīng)輕微、吸收迅速、服用方便，已

4、成為輕中度感染的首選用藥之一。[3]但由于頭孢丙烯具有β內(nèi)酰胺環(huán)性質(zhì)較不穩(wěn)定，故而難免會(huì)對(duì)用藥的安全性造成影響。而伴隨著化學(xué)、生物學(xué)、材料學(xué)以及其他藥學(xué)相關(guān)學(xué)科的飛速發(fā)展，各種劑型也隨之應(yīng)運(yùn)而生，頭孢丙烯也被制成各種不同的劑型來(lái)確保其對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。在現(xiàn)今的上市藥品中具有多種劑型，包括頭孢丙烯膠囊，頭孢丙烯片，頭孢丙烯干混懸劑，頭孢丙烯分散片等等。本文所述，頭孢丙烯分散片則是近幾年來(lái)新發(fā)展起來(lái)的倍受消費(fèi)者關(guān)注的一種劑型。之所以受歡

5、迎則主要由于分散片主要作為一種解決難溶性藥物和生物利用度而產(chǎn)生的常用劑型，除了具有普通片劑的穩(wěn)定性好，便于攜帶，計(jì)量準(zhǔn)確，服用方便等優(yōu)點(diǎn)外，更具有區(qū)別于一般片劑具有崩解時(shí)間短、藥物溶解迅速、吸收快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)于頭孢丙烯這一類抗菌素來(lái)說(shuō)，根據(jù)抗生素后效應(yīng)（PAE），應(yīng)采用脈沖給藥，即快速溶出，使血藥濃度迅速達(dá)到MIC(最低抑菌濃度)，以減少不良反應(yīng).[4]所以，結(jié)合該藥在體內(nèi)的藥代特點(diǎn)，將該藥物做成分散片的形式，可使其口服后迅

6、速崩解從而達(dá)到預(yù)期給藥目的。2.2.溶出試驗(yàn)溶出試驗(yàn)2.1.1溶出度試驗(yàn)的發(fā)展溶出度試驗(yàn)的發(fā)展藥物溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中在一定條件下的溶出速度和程度[5]。藥物是應(yīng)用于人體的一類產(chǎn)品，藥物的藥效，即在體內(nèi)的生物利用度則成為關(guān)鍵。但我們?nèi)糁苯油ㄟ^(guò)用藥于人體來(lái)觀察藥物的藥效，則是有違于我們檢測(cè)藥品質(zhì)量的初衷的。而早在1948年Sperio在研究2.3.2溶出量測(cè)定溶出度測(cè)定中很重要的一環(huán)是溶出量的測(cè)定。早期使用的

7、方法有容量分析法、比色法等。目前最常用方法是紫外分光光度法和高效液相法。紫外分光光度法（UV）原理：很多物質(zhì)的溶液雖然無(wú)色，但在紫外區(qū)有特征吸收，根據(jù)朗伯比爾定律，對(duì)在紫外區(qū)有特征吸收的物質(zhì)進(jìn)行分光光度測(cè)定的方法叫做紫外分光光度法。主要方法包括對(duì)照品比較法、吸收系數(shù)法、計(jì)算分光光度法、比色法。其中最為常用的是對(duì)照品比較法。其具體方法如下：按照規(guī)定項(xiàng)下的方法，分別配制供試品溶液和對(duì)照品溶液，對(duì)照品溶液中所含被測(cè)成分的量應(yīng)為供試品溶液中被測(cè)

8、成分規(guī)定量的100%10%，所用溶劑應(yīng)完全一致，在規(guī)定的波長(zhǎng)處測(cè)定供試品溶液和對(duì)照品溶液的吸光度后，按公式計(jì)算被測(cè)溶液的濃度。溶出公式：標(biāo)示量）（溶出對(duì)對(duì)供樣對(duì)?????????DAVCDAW][%1in2i其中W對(duì)是對(duì)照品的稱量，A樣是樣品的吸光度，D供是樣品稀釋體積，V是每次抽取體積（ml），A對(duì)是對(duì)照品的吸光度，D對(duì)是對(duì)照品的稀釋體積。特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便，儀器較易得到。缺點(diǎn)：由于才測(cè)量吸光度時(shí)有濃度要求，故一般需要過(guò)濾再取濾液進(jìn)

9、行稀、釋到應(yīng)濃度，尤其對(duì)于做溶出曲線時(shí)，工作量加大，由于中間步驟增加，難免會(huì)加大誤差。高效液相色譜法(HPLC)原理：高效液相色譜法系采用高壓液泵將規(guī)定的流動(dòng)相泵入裝有填充劑的色譜柱，對(duì)供試品進(jìn)行分離測(cè)定的色譜方法。注入的供試品，由流動(dòng)相帶入柱內(nèi)，各組分在柱內(nèi)被分離，并依次進(jìn)入檢測(cè)器，由積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄和處理色譜信號(hào)。主要包括內(nèi)標(biāo)法、外標(biāo)法、加校正因子的主成分自身對(duì)照法、不加校正因子的主成分自身對(duì)照法以及面積歸一化法。其中，最常