AmAn致聾相關(guān)mtDNA1555位突變基因的篩查.pdf

1、背景早在氨基糖甙類抗生素臨床應(yīng)用之初，就發(fā)現(xiàn)其具有嚴(yán)重的耳毒性副作用，這種耳毒性副作用具有明顯的個(gè)體差異。研究表明，氨基糖甙類抗生素致聾易感性與線粒體遺傳有關(guān)，編碼12SrRNA基因的線粒體DNA上1555位A→G突變是目前報(bào)道最多、最常見(jiàn)的與氨基糖甙類抗生素誘導(dǎo)致聾相關(guān)的突變位點(diǎn)之一。這一突變具有人種差異，在亞洲人中多見(jiàn)。而且氨基糖甙類抗生素易感致聾的發(fā)生與年齡相關(guān)，嬰幼兒期易發(fā)生。目的通過(guò)檢測(cè)新生兒及小嬰兒12SrRNA基因片段，評(píng)

2、估A1555G突變的攜帶頻率，以及在我國(guó)進(jìn)行氨基糖甙類抗生素致聾相關(guān)線粒體突變基因篩查的意義。 方法應(yīng)用PCR-限制性內(nèi)切酶酶切法以及PCR-DNA序列分析法對(duì)300例住院新生兒及小嬰兒進(jìn)行線粒體DNA12SrRNA基因1555位突變檢測(cè)。結(jié)果300例受檢者中1例PCR-酶切反應(yīng)提示擴(kuò)增的741bp12SrRNA基因片段酶切位點(diǎn)消失，DNA直接測(cè)序證實(shí)為A1555G突變陽(yáng)性攜帶者，檢出率為1/300。另1例受檢者PCR-酶切反應(yīng)

3、后出現(xiàn)均在200～300bp之間的兩個(gè)條帶，DNA直接測(cè)序證實(shí)此受檢者存在1762位A→G突變。 結(jié)論本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)天津及其附近華北地區(qū)300例新生兒及小嬰兒進(jìn)行線粒體12SrRNA基因1555位突變篩查，發(fā)現(xiàn)1例1555位A→G突變陽(yáng)性攜帶者，檢出率為1/300。該突變基因在國(guó)人中的確切攜帶頻率尚需通過(guò)更大樣本的篩查得出。12SrRNA基因1555位突變是氨基糖甙類抗生素誘導(dǎo)致聾相關(guān)的線粒體基因常見(jiàn)的突變類型之一。此突變攜帶頻率