卡那霉素在三種小鼠中的耳毒性比較及其對血管紋Na-K-2Cl聯(lián)合轉運子-1表達的影響.pdf

1、目的：建立小鼠氨基糖甙類抗生素(aminoglycosideantibiotics，AmAn)耳毒性模型，探討在不同種小鼠中的AmAn耳毒易感性及其對耳蝸血管紋Na-K-2Cl聯(lián)合轉運子-1(Na-K-2Clco-transporter-1，NKCC1)表達的影響。 方法：將72只C57BL/6J、CBA/CaJ、NKCC1+/-小鼠各自隨機分為A、B、C、D四組。A組：卡那霉素組；B組：卡那霉素+2，3-二羥基苯甲酸組；C組：

2、2,3-二羥基苯甲酸組；D組：生理鹽水組。各組連續(xù)用藥14天。各組動物在用藥前、用藥后第14天及用藥后第35天行腦干誘發(fā)電位(auditorybrainstemresponse，ABR)檢測聽功能；耳蝸琥珀酸脫氫酶(SDH)組織化學染色觀察耳蝸形態(tài)學變化；免疫組化法觀察血管紋NKCC1表達的變化。 結果：①A組小鼠ABR閾值明顯提高(P＜0.01)并伴隨外毛細胞的減少。②B組小鼠ABR閾值變化明顯小于A組(P＜0.01)，外毛細

3、胞的損害也明顯減輕。③A組小鼠耳蝸血管紋NKCC1表達減弱，與D組比較有明顯差異(P＜0.01)，而B組小鼠血管紋NKCC1表達較A組增強(P＜0.01)。④三種小鼠中CBA/CaJ小鼠對AmAn最敏感，C57BL/6J和NKCC1+/-小鼠對AmAn的易感性無明顯差異。 結論：應用卡那霉素可建立小鼠AmAn耳毒性模型；卡那霉素可抑制血管紋NKCC1的表達；2,3-二羥基苯甲酸拮抗AmAn耳毒性的途徑之一可能是通過減輕AmAn對