三種氯霉素類藥物對小鼠造血和免疫毒性的比較病理學研究.pdf

1、氯霉素類藥物為高效廣譜抗生素，氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考三代氯霉素類藥物對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有不同程度抑制作用。該類藥物的抗菌作用機制是藥物能夠抑制細菌核糖體肽酰轉(zhuǎn)移酶的活性，進而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，由于真核細胞線粒體內(nèi)核糖體具有與細菌類似的結(jié)構(gòu)，因而也會成為氯霉素類藥物的作用靶點，從而可能對真核生物的多種組織細胞產(chǎn)生不同程度的毒副作用。三代氯霉素類藥物的相關毒副作用已被證實，但是三類藥物對機體造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的毒副

2、作用嚴重程度的比較研究未見有人報道。為保證藥物的合理應用、確保食品安全及維護動物福利，很有必要對氯霉素類藥物所致的造血毒性和免疫毒性進行驗證、評估和比較。本研究中，我們選用了 OVA免疫后的昆明小鼠作為研究對象，試驗組小鼠每天通過灌胃方式給予各種藥物，分別按照500-1500mg/kg體重的劑量連續(xù)給藥7天。給藥結(jié)束1天后，采集全血樣品進行血常規(guī)分析，并進行 OVA抗體水平及血清 IL-2水平檢測。采集骨髓、脾臟及胸腺組織進行組織病理學

3、檢查和凋亡檢測。分離骨髓單核細胞及脾細胞，進行細胞周期檢測和脾細胞增殖活性檢測。結(jié)果表明，氯霉素類藥物特別是氟苯尼考能導致造血細胞的細胞周期阻滯并誘導細胞凋亡，骨髓的組織結(jié)構(gòu)及造血環(huán)境受到了不同程度的影響，外周血中紅細胞、白細胞及血小板的數(shù)量均有所下降。此外，三種氯霉素類藥物特別是氟苯尼考，能夠?qū)е缕⑴K及胸腺組織的發(fā)育不全和萎縮，脾細胞的細胞周期能被阻滯在 G0/G1期，也能誘導脾細胞發(fā)生凋亡；另外，脾細胞的增殖活性也受到藥物的影響，抗