水飛薊賓類似物的設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究.pdf

1、水飛薊素(silymarin)是指從菊科草本植物水飛薊[Silybum marianum(L) Gaertn.]果實(shí)及種子中提取所得的一類二氫黃酮醇與苯丙素衍生物縮合而成的黃酮木脂素類成分。根據(jù)現(xiàn)代藥理研究,水飛薊素具有清除自由基,抗脂質(zhì)過氧化,保護(hù)肝細(xì)胞膜,促進(jìn)被損傷肝細(xì)胞合成DNA及結(jié)構(gòu)蛋白,免疫調(diào)節(jié)和抗肝纖維化等諸多藥理活性。水飛薊賓(silybin)作為水飛薊素的主要成分,具有顯著的保肝活性及其它廣泛的藥理活性。我們以水飛薊賓作

2、為先導(dǎo)化合物,以抗氧化活性與保肝活性作為主要的研究目標(biāo),進(jìn)行了幾類水飛薊賓類似物的設(shè)計(jì)并合成,分別得到了E環(huán)取代的水飛薊賓類似物,B環(huán)取代的水飛薊賓類似物,23位酯化水飛薊賓衍生物及7、20位取代的脫氫水飛薊賓衍生物等幾個(gè)系列的化合物。共合成目標(biāo)產(chǎn)物及中間體94個(gè),其中未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物為60個(gè)。對(duì)合成的一些目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了抗氧化活性測(cè)定并初步探明了B環(huán)和E環(huán)上取代基的存在對(duì)于超氧陰離子和DPPH抑制活性的影響;同時(shí),對(duì)合成的中間體肉