水飛薊賓卵磷脂復(fù)合物的生物藥劑學(xué)研究.pdf

1、本文的水飛薊賓卵磷脂復(fù)合物的生物藥劑學(xué)研究，從以下五方面獲得了具有科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值的研究結(jié)果。 1.建立了用于制備水飛薊賓A和水飛薊賓B對(duì)照品的制備高效液相色譜法（pre-HPLC法），并建立了水飛薊賓卵磷脂復(fù)合物（SPC）中水飛薊賓A和B各自的高效液相測(cè)定法。此法簡(jiǎn)單，準(zhǔn)確，可用于水飛薊賓/素及其制劑中水飛薊賓A和B的測(cè)定，為水飛薊賓/素及其制劑更為嚴(yán)格的質(zhì)量控制提供了技術(shù)保證。 2.分別建立了大鼠和人血漿中水飛薊賓

2、A和B測(cè)定的HPLC/MS/MS法，并用所建方法分別進(jìn)行了SPC中水飛薊賓A和B在大鼠和人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果顯示水飛薊賓A和B在大鼠體內(nèi)的絕對(duì)生物利用度分別為2.74％和1.82％；在大鼠實(shí)驗(yàn)的3個(gè)劑量組下，水飛薊賓A和B均呈線性動(dòng)力學(xué)特征；在大鼠實(shí)驗(yàn)中，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在水飛薊賓A和B間均無(wú)顯著性差異，但水飛薊賓A和B在人體內(nèi)有不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 3.建立了大鼠組織勻漿中水飛薊賓A和B測(cè)定的HPLC/MS/MS測(cè)定法

3、，并對(duì)大鼠灌胃給予水飛薊賓56mg/kg后，腦、心、肺、肝、脾、腎、胃、小腸、睪丸、子宮及卵巢各組織勻漿中水飛薊賓A和B的濃度進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果顯示，在3個(gè)時(shí)間組（15min、1h和3h），胃，腸和肝中水飛薊賓A和B的濃度均較高。 4.把水飛薊賓作為一個(gè)整體，建立了人血漿中水飛薊賓測(cè)定的HPLC-UV法，并用所建立的方法進(jìn)行了SPC在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和相對(duì)生物利用度研究，結(jié)果顯示在人體內(nèi)水飛薊賓呈線性動(dòng)力學(xué)特征；SPC膠囊相對(duì)于