異丙酚不同處理方式對(duì)大鼠離體缺血再灌注心肌的保護(hù)效應(yīng)及其作用機(jī)制的探討.pdf

1、第一部分異丙酚不同處理方式對(duì)大鼠離體缺血再灌注心肌的保護(hù)效應(yīng)目的：觀察異丙酚不同處理方式對(duì)離體大鼠缺血再灌注心肌的保護(hù)效應(yīng)，探索其最佳給藥途徑。 方法：大鼠離體心臟行改良Langendor罐流，32只SD大鼠隨機(jī)分為4組：缺血/再灌注組(A組)，異丙酚預(yù)處理組(B組)，異丙酚后處理組(C組)，異丙酚處理組(D組)；每組8只。A組持續(xù)正常K-H液灌注40min后，全心停灌30min，再灌注60min；B組平衡20min后，用含50

2、μmol/L(9mg/L)異丙酚的K-H液灌注l0min，再用K-H液沖洗10min，缺血與再灌注的處理同A組；C組K-H液灌注40min，全心停灌30min后，再灌注時(shí)先用含50μmol/L異丙酚的K-H液灌注10min，再用K-H液灌注50min；D組平衡20rain后，用含50μgmol/L異丙酚的K-H液灌注20min，全心停灌30min，再用含50μmol/L異丙酚的K-H液灌注60min。觀察缺血再灌注期間HR、LVDP、L

3、VEDP、(+)dp/dtmax、冠脈流量(CF)的變化，及灌注末心肌組織中丙二醛(MDA)含量、心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性。 結(jié)果：再灌注后，與A組相比，B、C、D組HR、LVDP、LVEDP、+dp/dtmax、CF均有顯著變化(P0．05)。與A組相比B、C、D組SOD活性均明顯增高、MDA含量減少，有顯著性差異(P<0．

4、01)，以D組更為顯著。 結(jié)論：異丙酚對(duì)離體大鼠缺血再灌注心肌有保護(hù)效應(yīng)，缺血前后持續(xù)以含50μmol/L異丙酚的K-H液灌注保護(hù)效應(yīng)最為明顯。 第二部分異丙酚對(duì)大鼠離體缺血再灌注心肌細(xì)胞NV-KB表達(dá)的影響 目的：探討異丙酚對(duì)離體大鼠缺血再灌注心肌細(xì)胞NF-κB表達(dá)的影響。 方法：24只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(C組)、缺血/再灌注組(IR組)、異丙酚處理組(P組)，每組8只，大鼠離體心臟行改良Lan

5、gendor罐流。C組持續(xù)正常K-H液灌注130miraIR組持續(xù)正常K-H液灌注40min后，全心停灌30min，再灌注60min；P組平衡20min后，用含50μmol/L異丙酚的K-H液灌注20min，全心停灌30min，再用含50μmol/L異丙酚的K-H液灌注60min。觀察再灌注后冠脈流出液中心肌肌鈣蛋白(cTnI)含量，心肌組織總NOS和分型NOS活力，TNFct、NF-r,B、Ird3表達(dá)，及心肌超微結(jié)構(gòu)的變化。

6、 結(jié)果：再灌注后，與IR組相比，P組冠脈流出液中cTnI含量減少(P<0．01)；iNOS活力降低，cNOS活力升高(P

7、 目的探討異丙酚對(duì)缺血再灌注損傷心肌的保護(hù)效應(yīng)是否由PI3K/AKT途徑介導(dǎo)。 方法成年SD大鼠32只，隨機(jī)分為4組，即缺血/再灌注組(IR組)、異丙酚處理組(P組)、wortmannin處理組(W組)和異丙酚+wortmannin組(PW組)，每組8只。建立Langendorff離體心臟灌流模型，平衡20min后，IR組用K-H液，P組用含50gmol/L異丙酚的K-H液，W組用含100nmol/Lwortmannin的

8、K-H液：PW組用含50μmol/L異丙酚和100nmol/Lwortmannin的K-H液，灌注20min，全心停灌30min，再灌注60min。觀察再灌注后冠脈流出液中心肌肌鈣蛋白(cTnI)，心肌組織中總NOS和分型NOS活力，及心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果P組與IR組、w組、PW組比較，冠脈流出液中cTnI含量顯著減少(P