異丙酚對大鼠腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、急性腎缺血再灌注(renal ischemia-reperfusion)是一種較常見的缺血性損傷，可導(dǎo)致腎血流降低，造成腎小球堵塞，腎小管壞死，降低血管的完整性，從而增加腎毒性及組織器官的損傷，造成機(jī)體代謝紊亂。而缺血后隨之而來的再灌注可因缺血的性質(zhì)和嚴(yán)重程度造成各種各樣的形態(tài)學(xué)改變，如腎小管上皮細(xì)胞刷狀緣的減少，極性的缺失，細(xì)胞間及細(xì)胞與細(xì)胞間質(zhì)作用的破壞以及腎細(xì)胞的破壞及凋亡。同時，缺血再灌注后也可引起感染和細(xì)胞毒性的損傷，從而引起

2、小管的填塞和充血及壞死。急性腎缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，現(xiàn)有的研究資料表明它與ATP的減少、大量氧自由基的生產(chǎn)、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、脂類介質(zhì)、磷脂酶A2、中性粒細(xì)胞(PMN)、白介素-8(IL-8)，凋亡基因調(diào)控、腎小管細(xì)胞脫落和粘連、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、血管緊張素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)等介導(dǎo)腎小管、腎小球細(xì)胞損傷有關(guān)。 急性腎缺血使腎血流量明顯減少，尤其是在腎皮質(zhì)中減少更顯著，而80％的功能性腎小球

3、位于皮質(zhì)中，這樣就造成了明顯的腎小球?yàn)V過率下降及腎功能損傷。而且，由于缺血而腫脹的腎小管上皮細(xì)胞阻塞腎小管，從而阻礙了血流的濾過。腎缺血后，在磷脂酶的作用下，細(xì)胞膜的雙層脂質(zhì)遭到降解，引起腎小管通透性的增加，從而導(dǎo)致腎濾過作用的下降，隨著缺血被糾正，即再灌注后大量的酸性物質(zhì)進(jìn)入循環(huán)，同時細(xì)胞被重新供氧，黃嘌呤氧化酶將黃嘌呤轉(zhuǎn)化成次黃嘌呤，這樣便產(chǎn)生了一個氧自由基，使細(xì)胞膜及其結(jié)構(gòu)遭到又一次的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致腎功能障礙。并且由于鈣超載以及其

4、他炎性介質(zhì)釋放如IL-1β，IL-6，ICAM-1，VCAM-1and TNF-a，誘導(dǎo)炎性瀑布，放大炎性反應(yīng)，進(jìn)一步產(chǎn)生各種損傷。異丙酚是一種臨床常用靜脈麻醉藥，其與內(nèi)源性抗氧化劑α-生育酚和已知的抗氧化劑丁羥基甲苯(BHT)在結(jié)構(gòu)上十分相似，因而也具備抗氧化作用，其作用主要包括降低氧消耗，直接清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡。目前，異丙酚抗氧化作用的研究主要集中于神經(jīng)元和心肌的保護(hù)，其對腎缺血再灌注的保護(hù)作用研

5、究甚少，為此我們從細(xì)胞學(xué)、形態(tài)學(xué)及分子生物學(xué)等方面探討異丙酚不同給藥時機(jī)對腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制，為圍術(shù)期合理用藥減少腎損傷提供理論依據(jù)。 結(jié)論： 1．異丙酚預(yù)先和即時給藥明顯降低細(xì)胞死亡率和凋亡率，而異丙酚延遲給藥此作用不明顯。 2．異丙酚預(yù)先和即時給藥能明顯降低細(xì)胞內(nèi)MDA、鈣離子、血肌酐、尿素氮及ET水平，增強(qiáng)SOD活性，而異丙酚延遲給藥的作用較弱。 3．異丙酚預(yù)先和即時給藥能上調(diào)bcl