癭氣靈對(duì)Graves病臨床療效及細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、第一篇 Graves病 (毒性彌漫性甲狀腺腫)的文獻(xiàn)復(fù)習(xí) 中醫(yī)認(rèn)為Graves 病的發(fā)生乃七情內(nèi)傷所致，同時(shí)與飲食、地理環(huán)境、體質(zhì)性別相關(guān)。病機(jī)是以陰虛為本，以火郁、痰凝、血瘀為標(biāo)，表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的證候。Graves 病的治療應(yīng)始終堅(jiān)持標(biāo)本兼顧的原則，主要從益氣養(yǎng)陰、清熱瀉火、化痰祛瘀、軟堅(jiān)散結(jié)等方面著手以補(bǔ)虛瀉實(shí)、調(diào)整陰陽。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為Graves病的病因及發(fā)病機(jī)理有免疫異常、遺傳因素、神經(jīng)精神因素、飲食藥

2、物因素、感染，診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查兩個(gè)方面。治療包括抗甲狀腺藥物治療、放射性<'131>I治療、手術(shù)治療、介入栓塞治療。 Graves病甲狀腺細(xì)胞凋亡是通過Fas/FasL 基因介導(dǎo)的，Grayes病時(shí)血清中sFas濃度增高及Bcl-2過度表達(dá)，抑制了 Fas/FasL 基因介導(dǎo)的甲狀腺細(xì)胞凋亡，使甲狀腺細(xì)胞過度增生，甲狀腺激素合成分泌增多，產(chǎn)生一系列癥狀?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，細(xì)胞增殖屬陽，細(xì)胞凋亡屬陰。一旦增殖與凋亡平衡

3、紊亂，則會(huì)出現(xiàn)偏盛、偏衰的病證，如機(jī)體細(xì)胞異常增殖(陽盛)而凋亡減退(陰微)是腫瘤形成及自身免疫性疾病產(chǎn)生的重要病理生理基礎(chǔ)；細(xì)胞增殖減退(陽微)而凋亡過盛(陰盛)與一系列機(jī)能減退性疾病密切相關(guān)。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的有清熱解毒、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)血、補(bǔ)腎健脾、軟堅(jiān)散結(jié)類中藥，它們均能產(chǎn)生誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。 第二篇癭氣靈治療Graves病的研究 目的:觀察癭氣靈對(duì)治療Graves病的臨床療效，并通過實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)的變化

4、，以及對(duì)患者細(xì)胞凋亡因子的影響，探討癭氣靈對(duì)治療Graves病的作用機(jī)理，為臨床使用提供理論依據(jù)。 方法: 1．納入病例標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～70歲的成人患者。 (2)符合西醫(yī)Graves 病(毒性彌漫性甲狀腺腫)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 (3)對(duì)藥物的主要藥理特性和可能發(fā)生的反應(yīng)基本了解。 (4)3個(gè)月內(nèi)未用過抗甲狀腺素藥物。 2．排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn)) (1)不符合上

5、述納入標(biāo)準(zhǔn)者，排除其它原因所致的甲亢(如結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢、甲狀腺腫瘤伴甲亢等)。 (2)其他疾病所致的甲狀腺腫大或高代謝癥候群癥狀，如單純性甲狀腺腫大、神經(jīng)官能癥、自主性高功能性甲狀腺結(jié)節(jié)等；其他內(nèi)分泌及免疫疾病，如甲狀腺炎、類風(fēng)濕、腫瘤、哮喘、糖尿病等。 (3)妊娠或哺乳期婦女；有甲亢危象者；精神病患者。 (4)合并心血管、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者。 (5)過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者。

6、 (6)未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。 3．病例分組 將符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)的治療對(duì)象 80 例，隨機(jī)分組：癭氣靈治療組(治療組)，計(jì)40例；他巴唑治療組(對(duì)照組)，計(jì)40例。兩組患者在性別、年齡、病程分布、主要臨床癥狀、體征和理化檢查等方面比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異，具有可比性。 4．治療方法 治療組：予癭氣靈，每次5片，每日3次，連續(xù)給藥3個(gè)月。 對(duì)照組：予

7、他巴唑，每次10mg，每日3次。足量2月，癥狀控制后漸減量。 5．療效觀察 記錄相關(guān)癥狀：心悸、煩躁、消瘦、多汗、震顫、多食、大便頻、惡熱、少寐多夢(mèng)、神疲、健忘、乏力、口干渴。相關(guān)體征：體重、甲狀腺腫、突眼、靜息脈率、甲狀腺區(qū)震顫、血管雜音，皮疹。治療前后各記錄一次，并做統(tǒng)計(jì)分析。 甲狀腺功能測(cè)定：TT<,3>、TT<,4>、FT<,3>、FT<,4>、TSH。免疫學(xué)測(cè)定：TGAb(甲狀腺球蛋白抗體)、TPO-A

8、b(甲狀腺過氧化物酶抗體)。細(xì)胞凋亡的測(cè)定：血清sFas 和 Bcl-2 值。治療前后各測(cè)定一次，并做統(tǒng)計(jì)分析。 每月檢查一次血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，作為安全性指標(biāo)，以觀察藥物的毒副作用。 結(jié)果: 服用癭氣靈3月后，治療組臨床療效中臨床控制21例，顯效13例，有效6例，無效0例，總有效率為100％，對(duì)照組臨床療效中臨床控制14例，顯效13例，有效7例，無效6例，總有效率為85％，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性

9、差異(p<0.05)。治療組中醫(yī)證候療效中臨床痊愈13例，顯效11例，有效16例，無效0例，總有效率為100％，對(duì)照組中醫(yī)證候療效中臨床痊愈7例，顯效7例，有效25例，無效1例，總有效率為97.5％，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異(p<0.05)。治療組和對(duì)照組治療前后癥狀積分均有不同程度的改善(p<0.01)，治療后組間比較有顯著性差異(p<0.05)，兩組治療前后積分差值，經(jīng)比較，p<0.01，差異有顯著性，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

10、 研究顯示，經(jīng)治療后，治療組和對(duì)照組的心率下降與治療前比較有顯著性差異(p<0.01)，兩組治療前后心率差值，經(jīng)比較，p<0.01，差異有顯著性，治療組優(yōu)于對(duì)照組。 治療組和對(duì)照組在使體重增加方面均有一定的療效，治療組前后比較有顯著性差異(p<0.05)，而對(duì)照組前后比較無顯著性差異。兩組治療前后體重差值，經(jīng)比較，p>0.05，提示經(jīng)治療后治療組的體重增加與對(duì)照組相比差異無顯著性。治療組應(yīng)用癭氣靈后血清FT<,3>FT<,

11、4>與治療前比較明顯降低，血清TT<,3>、TT<,4>,與治療前比較亦明顯降低，TSH與治療前比較有較大程度的恢復(fù)，差異有顯著性(p<0．01)，對(duì)照組治療后的血清各項(xiàng)甲狀腺激素與治療前比較亦明顯降低，差異有顯著性(p<0．01)。兩組治療前后TT<,3>、TT<,4>、FT<,3>、FT<,4>、TSH差值，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均為p>0.05，說明經(jīng)治療后治療組的TT<,3>、TT<,4>、FT<,3>、FT<,4>、TSH的變化與對(duì)照

12、組相比，差異無顯著性。 治療組和對(duì)照組治療后TGAb(甲狀腺球蛋白抗體)、TPO-Ab(甲狀腺過氧化物酶抗體)有不同程度的下降，差異有顯著性(p<0.01)，兩組治療前后TGAb、TPO-Ab差值，p<0.01，差異有顯著性。 治療組能使血清sFas、Bcl-2濃度下降，自身前后對(duì)照有顯著性差異(p<0．01)，對(duì)照組亦使血清 sFas、Bcl-2 濃度下降，自身前后對(duì)照有顯著性差異(p<0．01)，兩組治療前后 sFa

13、s、Bcl-2 差值，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，p<0．01，差異有顯著性。 治療組和對(duì)照組治療過程中均出現(xiàn)了不同程度的副作用，白細(xì)胞減少治療組0例，對(duì)照組2例，藥物性皮疹治療組1例，對(duì)照組4例，肝功能損害治療組1例，對(duì)照組4例，治療組出現(xiàn)較少的副作用。治療組出現(xiàn)一定的副作用，推測(cè)與癭氣靈含有他巴唑有關(guān)，但與對(duì)照組比較明顯減少，說明癭氣靈治療Graves病安全性較高，可長(zhǎng)期使用，亦應(yīng)注意其副作用的發(fā)生。 結(jié)論: Graves

14、病病機(jī)之根本在于陰虛火旺，亦即陰微(凋亡減退)陽盛(細(xì)胞異常增殖)，體現(xiàn)在臨床上為頸腫目突及一系列陰虛陽亢的表現(xiàn)。癭氣靈具有養(yǎng)陰清熱及活血消腫的作用，能恢復(fù)不足之陰液(促進(jìn)凋亡)，平抑亢盛之陽氣(抑制細(xì)胞異常增殖)，同時(shí)癭氣靈組成藥物中不少能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，癭氣靈能使Grayes 病患者血清 sFas、Bcl-2濃度下降，從而誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞凋亡，使腫大的甲狀腺變小，甲狀腺激素的分泌亦隨之減少，Graves 病陰虛陽亢的表現(xiàn)消失，頸腫目突向