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文檔簡介
1、主動脈夾層起病急、進(jìn)展快、死亡率高,嚴(yán)重威脅人類生命健康。從主動脈夾層首次被描述到現(xiàn)在的250多年時間里,人們對主動脈夾層的分型、發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)特征、診斷及治療等方面的認(rèn)識日趨完善。近年來,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和診斷技術(shù)的提高,主動脈夾層的檢出率和發(fā)病率不斷上升,但主動脈夾層在人群中的發(fā)病情況仍需要進(jìn)一步研究。由于文化、生活習(xí)慣、遺傳背景和醫(yī)療條件隨地域分布的不同存在較大差異,因此需要多中心研究體系的建立。1996年,國際急性主動脈夾
2、層注冊研究體系(International Registry of Acute Aortic Dissection,IRAD)的建立,使人們對急性主動脈夾層的發(fā)病率、臨床表現(xiàn)、診斷治療和隨訪等方面的研究更加深入,促進(jìn)了對該病的進(jìn)一步認(rèn)識。但是 IRAD主要納入的是西方發(fā)達(dá)國家人群,研究主要集中在白種人,不能完全反映我國主動脈夾層的發(fā)病現(xiàn)狀。為了更加深入的研究國人主動脈夾層的發(fā)病現(xiàn)狀及臨床特征,在國家十二五科技支撐計(jì)劃課題資助下西京醫(yī)院牽
3、頭建立了包括我國15個心血管外科中心的國人主動脈夾層注冊登記研究體系(Registry of Aortic Dissection in China,Sino-RAD)。另一方面,遺傳因素在主動脈夾層發(fā)病中的作用受到越來越高的關(guān)注,隨著人類基因組計(jì)劃的完成以及分子生物學(xué)尤其是分子遺傳學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了大量復(fù)雜疾病/性狀相關(guān)的易感基因。我們在已建立的我國多中心主動脈夾層注冊登記的基礎(chǔ)上,對我國主動脈夾層臨床特征進(jìn)行研究
4、,以期對我國主動脈夾層臨床診治起到指導(dǎo)作用,并對主動脈夾層的基因易感性進(jìn)行初步研究,為今后進(jìn)一步深入研究打下基礎(chǔ)。
第一部分國人急性主動脈夾層臨床特征研究
研究目的:
明確國人急性主動脈夾層發(fā)病危險因素、臨床表現(xiàn)、診斷及治療等特征并與IRAD公開發(fā)表的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,以明確我國與國際急性主動脈夾層在發(fā)病危險因素及治療臨床特征等方面的差異。
研究方法:
從Sino-RAD數(shù)據(jù)庫中提取入院時間
5、為2012年1月1日至2013年12月31日的急性主動脈夾層患者資料,統(tǒng)計(jì)分析我國急性主動脈夾層及不同病理類型的發(fā)病危險因素、臨床表現(xiàn)、診斷、治療和死亡率等臨床特征,并對比分析我國與IRAD發(fā)表的數(shù)據(jù)有無差異。
研究結(jié)果:
1.2012年1月1日至2013年12月31日,國人主動脈夾層數(shù)據(jù)庫共錄入急性主動脈夾層患者1003例,平均年齡51.8歲,男女比3.5:1。與IRAD發(fā)表的數(shù)據(jù)相比:我國急性主動脈夾層患者發(fā)病年
6、齡較低(51.8±11.4 vs63.1±14.0,P<0.01),男性患者比例大(77.8%vs65.3%,P<0.01);伴高血壓(58.7%vs72.1%,P<0.01)、動脈粥樣硬化(15.0%vs31.0%,P<0.01)、糖尿?。?.5%vs5.1%,P<0.01)和馬凡綜合征(2.5%vs4.9%,P<0.01)的比例均低于IRAD;疼痛發(fā)生率高,但低于IRAD(89.6%vs95.5%,P<0.01);保守治療(27.4
7、%vs47.6%,P<0.01)、外科治療(25.0%vs52.3%,P<0.01)的患者和院內(nèi)總死亡率(10.3%vs27.4%,P<0.01)均低于IRAD,特別是外科治療死亡率較低(5.6% vs26.7%,P<0.01),而保守治療死亡率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(28.0%vs28.1%,P=0.99)。
2.2012年1月1日至2013年12月31日,國人主動脈夾層數(shù)據(jù)庫共錄入A型急性主動脈夾層患者430例,平均年齡50.5歲,
8、男女比3.2:1。與IRAD發(fā)表的數(shù)據(jù)相比:我國A型急性主動脈夾層患者發(fā)病年齡較低(50.5±11.2 vs61.1±14.1,P<0.01),男性患者比例較大(76.3%vs66.9%,P<0.01);伴高血壓的比例(51.4%vs67.0%,P<0.01)低于IRAD,伴動脈粥樣硬化(30.7%vs27.7%,P=0.24)、糖尿?。?.9% vs4.0%,P=0.06)、主動脈瓣二瓣化畸形(0.9% vs4.2%,P=0.1)和馬
9、凡綜合征(5.1%vs6.2%,P=0.48)的比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;保守治療比例較高(35.6%vs17.8%,P<0.01),外科治療比例較低(52.6% vs82.2%,P<0.01);院內(nèi)總死亡率(18.1%vs30.6%,P<0.01)、保守治療死亡率(42.5%vs58.2%,P<0.01)和外科治療死亡率(5.3%vs24.7%,P<0.01)均低于IRAD。
3.2012年1月1日至2013年12月31日,國人主動
10、脈夾層數(shù)據(jù)庫共錄入B型急性主動脈夾層患者573例,平均年齡52.7歲,男女比3.8:1。與IRAD發(fā)表的數(shù)據(jù)相比:我國B型急性主動脈夾層患者發(fā)病年齡較低(52.7±11.1 vs64.2±13.5,P<0.01)且70歲以上患者所占比例更小(7.7% vs39.6%,P<0.01),男性患者比例更大(78.9%vs68.9%,P<0.01);伴高血壓(64.3%vs77.9%,P<0.01)、動脈粥樣硬化(3.1%vs35.8%,P<0
11、.01)、糖尿?。?.2%vs6.4%,P<0.01)和馬凡綜合征(0.5%vs2.7%,P<0.01)的比例均低于IRAD;保守治療(21.3%vs71.1%,P<0.01)和外科治療(4.4%vs15.7%,P<0.01)的患者比例均低,介入治療比例較高(69.6%vs13.3%,P<0.01);院內(nèi)總死亡率(4.5%vs12.3%,P<0.01)、外科治療死亡率(8.0%vs30.8%,P<0.05)和介入治療死亡率(2.5%vs
12、9.1%,P<0.05)均低于IRAD,而保守治療死亡率(9.8%vs8.8%,P=0.16)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
4.2012年1月1日至2013年12月31日,國人主動脈夾層數(shù)據(jù)庫共錄入A型急性主動脈夾層患者430例(占42.9%),B型急性主動脈夾層患者573例(占57.1%)。A型發(fā)病年齡低于B型(50.5±11.2 vs52.7±11.1,P<0.01),伴高血壓比例低于B型(51.4%vs64.3%,P<0.01),伴飲
13、酒(23.2%vs14.6%,P<0.01)、吸煙(43.1%vs29.3%,P<0.01)、動脈粥樣硬化(30.7%vs3.1%,P<0.01)、馬凡綜合癥(5.1%vs0.5%,P<0.01)和主動脈瓣二瓣化畸形(0.9%vs0.2%,P<0.01)比例均高于B型。A型常表現(xiàn)為背痛(71.9%)和胸痛(26.0%),而B型多見背痛(80.8%)。A型52.6%的患者選擇手術(shù)治療,手術(shù)死亡率為5.3%;A型保守治療占35.6%,死亡率
14、為42.5%。B型69.6%選擇介入治療,死亡率為2.5%;保守治療占21.3%,死亡率為9.8%。
第二部分國人主動脈夾層與FBN1基因關(guān)聯(lián)性的初步研究
研究目的:
通過對急性主動脈夾層的FBN1基因進(jìn)行初步研究,旨在為研究我國急性主動脈夾層發(fā)病相關(guān)基因的關(guān)聯(lián)性打下基礎(chǔ)。
研究方法:
選取2012年1月至2014年1月期間,在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院確診為急性主動脈夾層(綜合征型主動脈夾層
15、、家族性主動脈夾層、外傷因素引起的主動脈夾層除外)的住院患者為病例組。對照組從同期體檢中心健康體檢人群中抽取。每名研究對象抽取靜脈抗凝血2 ml并提取基因組DNA。選取FBN1基因的11個SNPs位點(diǎn),通過MassARRAY基因分型方法對SNPs位點(diǎn)分型進(jìn)行檢測,用顯性模型、隱性模型和加和模型研究國人急性主動脈夾層發(fā)病與FBN1基因上述 SNPs位點(diǎn)之間的關(guān)聯(lián)性。
研究結(jié)果:
共納入研究對象746例,其中病例組299
16、例(男性229例女性70例),對照組447例(男性296例女性151例)。對照組11個 SNPs位點(diǎn)基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。不同遺傳模型顯示兩組間11個SNPs位點(diǎn)的基因型分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。連鎖不平衡分析發(fā)現(xiàn)rs1036477和rs140598、rs4774517和rs755251兩組位點(diǎn)間存在較強(qiáng)水平的連鎖不平衡。MDR分析發(fā)現(xiàn) rs1036477和rs1042078及rs1036477和rs4774517
17、位點(diǎn)間交互作用較強(qiáng)。
結(jié)論:
1.我國急性主動脈夾層發(fā)病平均年齡為51.8歲,其中A型為50.5歲,B型為52.7歲,患者的發(fā)病平均年齡均比IRAD小10歲左右,小于40歲患者比例較大,提示我們要加強(qiáng)對年輕主動脈夾層患者的防治工作。
2.我國急性主動脈夾層男性患者比例為77.8%,明顯高于IRAD。
3.我國急性主動脈夾層致病危險因素中,高血壓占58.7%、動脈粥樣硬化占15.0%、糖尿病占1.5
18、%、馬凡綜合征為2.5%,均低于 IRAD,但也需要加強(qiáng)宣教,積極防治高血壓、動脈粥樣硬化等致病危險因素。
4.我國急性主動脈夾層胸痛發(fā)生率為89.6%,是主要的臨床表現(xiàn)之一。
5.與IRAD發(fā)表的數(shù)據(jù)相比,我國 A型急性主動脈夾層保守治療比例較高(35.6%vs17.8%,P<0.01),外科治療比例明顯低于IRAD(52.6%vs82.2%,P<0.01);而保守治療死亡率(42.5%)明顯高于外科治療死亡率(5
19、.3%),提示對A型急性主動脈夾層應(yīng)積極爭取采用外科手術(shù)治療以提高治療效果。
6. B型急性主動脈夾層介入治療比例高(69.6%),死亡率僅為2.5%,明顯低于IRAD(2.5%vs9.1%,P<0.05)。
7.對FBN1基因相關(guān)的11個SNPs位點(diǎn)MDR分析發(fā)現(xiàn)rs1036477和rs1042078及 rs1036477和rs4774517位點(diǎn)間交互作用較強(qiáng),提示當(dāng)同時攜帶 rs1036477和rs1042078
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