AMP類似物AICAR抑制高脂飲食誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性和肝癌的發(fā)生發(fā)展.pdf

1、肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma)是最常見的肝臟原位腫瘤。肝癌的危險(xiǎn)因素包括酒精性肝疾病、非酒精性肝炎、肝炎病毒感染等。這些因素都和肝癌形成中炎癥有重要關(guān)系。肥胖人群中，肝臟脂質(zhì)積累造成的非酒精性脂肪肝炎，肥胖已成為肝癌形成的潛在危險(xiǎn)因素。流行病學(xué)研究表明，超重和肥胖增加了癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在升高體重指數(shù)超標(biāo)的肝癌患者中，由于肝癌死亡的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的4.5倍。文獻(xiàn)報(bào)道，肥胖通過增加白介素6和腫瘤壞死因子的表達(dá)促進(jìn)

2、肝臟炎性過程，激活促癌因子STAT3的轉(zhuǎn)錄活性促進(jìn)肝癌的發(fā)生。
　　AMPK是細(xì)胞內(nèi)重要的能量感受器，它的激活可以關(guān)閉合成代謝促進(jìn)分解代謝。同時(shí)在脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)中起著重要的作用，它在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制還不明了，它一方面可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活，另一方面又可以通過多種機(jī)制抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。它在腫瘤中的作用值得我們研究。我們通過建立DEN小鼠肝癌原位模型，給予小鼠高脂飲食，腹腔注射AICAR（AMPK激活劑），發(fā)現(xiàn)AICAR可以顯著抑