他可莫司對(duì)腎毒血清腎炎大鼠腎臟α-SMA和Bcl-2表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討大鼠腎毒血清性腎炎模型發(fā)病過(guò)程中腎組織內(nèi)α-SMA和Bcl一2表達(dá)特點(diǎn)及他克莫司對(duì)其表達(dá)的影響，探討他可莫司對(duì)腎毒血清性腎小球腎炎的干預(yù)治療作用。 方法:實(shí)驗(yàn)主要分為三個(gè)階段。第一階段制備腎毒性血清。摘取大鼠腎臟，分離腎皮質(zhì)制備。腎皮質(zhì)組織勻漿，與等量完全弗氏佐劑充分混合后給予家兔多部位皮下多次注射，誘導(dǎo)家兔生成大鼠腎毒性血清。第二階段探索誘導(dǎo)大鼠腎毒血清腎炎的腎毒性血清最適用量。第三階段觀察他可莫司對(duì)腎毒血清性腎小球

2、腎炎的干預(yù)治療作用及對(duì)腎組織內(nèi)Q—SMA和Bc卜2表達(dá)特點(diǎn)及他克莫司對(duì)其表達(dá)的影響，將24只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(C組)、病理對(duì)照組(M組)和FK506干預(yù)組(F組，他可莫司img．kg-1．d-1，灌胃)，每組各8只。首先給予所有大鼠皮下注射兔IgG進(jìn)行預(yù)免疫，5天后病理組和FKS06干預(yù)組大鼠經(jīng)尾靜脈注射腎毒性血清，正常對(duì)照組則給予等量生理鹽水。造模的同時(shí)即進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)治療。在注射IgG前和注射IgG后每3天留取尿標(biāo)本以判斷

3、是否形成腎毒血清性腎炎。2周末采集血、尿標(biāo)本檢測(cè)各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)并處死大鼠，留取腎組織進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)分析。 結(jié)果:(1)間接免疫熒光檢測(cè)結(jié)果示4只新西蘭白兔中有2只產(chǎn)生高滴度兔(1：1281：256)抗大鼠腎小球基底膜(GBM)抗體。(2)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示給予大鼠1．Omi／200kgBW腎毒性血清可誘導(dǎo)大鼠形成具有相應(yīng)臨床表現(xiàn)和腎臟病理改變的經(jīng)典腎毒血清性腎炎動(dòng)物模型。(3)病理對(duì)照組新月體形成率明顯高于干預(yù)組(P

4、．001)。干預(yù)組大鼠蛋白尿排出量明顯減少；生物化學(xué)檢查示血尿素氮、肌酐、膽固醇水平明顯低于病理對(duì)照組(P