蛛網(wǎng)膜下腔細胞因子轉入防治脊髓缺血再灌注損傷的實驗研究.pdf

1、目的:為探索有效防治主動脈瘤手術中脊髓缺血再灌注損傷的措施,用大鼠制作脊髓缺血模型,探討脊髓缺血再灌注后不同時間段血清血管內皮生長因子(VEGF)、內皮抑素(endostatin)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)以及脊髓相關受體表達的變化規(guī)律,探索蛛網(wǎng)膜下腔細胞因子轉入的防治作用及其機理.結論:1、阻斷腹主動脈30min對脊髓運動神經(jīng)元的形態(tài)和功能的影響較輕,而且開放后7天可恢復正常;阻斷90min可造成不可恢復性神經(jīng)元壞死,血清BDN

2、F水平下降伴有脊髓TrkB受體再灌注晚期低表達;內皮抑素升高、e/V比值升高,血清血管生成調節(jié)系統(tǒng)以抑制性因子占優(yōu)勢.2、血清BDNF、內皮抑素、e/V比值和脊髓TrkB、VEGF/KDR受體mRNA表達在缺血再灌注后2天發(fā)生變化或出現(xiàn)反跳,提示此時期是機體對脊髓缺血再灌注損傷的應激反應性調節(jié)的重要時期.3、血清e/V比值的高低、即循環(huán)中血管生成促進因子與抑制因子之間的平衡可能是影響缺血脊髓損傷程度和愈合的關鍵因素.4、蛛網(wǎng)膜下腔單注射

3、rrVEGF<'165>或rhBDNF均不能有效維持血中BDNF正常水平,再灌注后或早或晚(VEGF早期、BDNF晚期)也引起血中BDNF水平的改變,并刺激TrkB受體mRNA高表達;局部VEGF高濃度不能刺激VEGF/KDR受體的高表達,但可以一定程度地抑制脊髓缺血大鼠血中內皮抑素水平和e/V比值的上升,有助于維持循環(huán)中血管生成調節(jié)因子的平衡;聯(lián)合用藥可以減輕缺血大鼠血中內皮抑素水平的升高,使e/V比值降至最低,維持缺血大鼠血清BDN