吸入低濃度一氧化氮對(duì)胎糞吸入綜合征患兒機(jī)體抗氧化能力的影響.pdf

1、目的： 胎糞吸入綜合征(meconium aspiration syndrome，MAS)是引起新生兒呼吸衰竭的主要原因，以嚴(yán)重的肺氣體交換障礙和顯著的炎癥反應(yīng)為特征。胎糞吸入可引起肺組織強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)在MAS的病程中起著非常重要的作用。最近研究顯示，胎糞可直接刺激中性細(xì)胞呼吸爆發(fā)，產(chǎn)生大量的氧自由基，氧自由基及過(guò)氧化損傷參與胎糞肺損傷的發(fā)病機(jī)制。目前吸入一氧化氮(inhaled nitric oxide，iNO)

2、對(duì)胎糞吸入性肺炎并發(fā)持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的治療已有廣泛的研究。但MAS的發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚，本研究通過(guò)觀察胎糞吸入綜合征患兒及其吸入NO后血清中超氧化物歧化酶(superoxide dimutase，SOD)活力、丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量、總抗氧化能力(total antioxidantcapacity，T-AOC)的動(dòng)態(tài)變化，了解MAS是否存在氧化與抗氧化平衡失調(diào)，從而參與疾病的發(fā)生、發(fā)展，以及吸入低濃度NO

3、是否該可減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損害，有助于機(jī)體氧化與抗氧化平衡的調(diào)節(jié)。探索NO對(duì)機(jī)體的保護(hù)性作用，并為臨床對(duì)胎糞吸入綜合征是否早期進(jìn)行NO吸入干預(yù)治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法： 新生兒胎糞吸入綜合征(MAS)患兒55例(分為兩組：A組為機(jī)械通氣組、B組為機(jī)械通氣+iNO組)均為2005年2月至2006年12月在河北省兒童醫(yī)院新生兒科確診并住院治療的患兒及30例同期在本院產(chǎn)科分娩的正常足月新生兒(C組)。所有研究對(duì)象入選時(shí)日齡均≤

4、24小時(shí)，胎齡在37周一43周(其中C組為37-42周)，出生體重2500g-4000 g。具體如下： (1)A組(n=30)機(jī)械通氣組。 (2)B組(n=25)機(jī)械通氣+iNO組；A、B組均符合胎糞吸入綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，并除外高膽紅素血癥、母嬰血型不合(ABO和/或RH血型系統(tǒng))、先天性膈疝、先天性肺發(fā)育不良、先天性心臟病等。A、B兩組所有患兒均給予氣管插管、氣管沖洗，應(yīng)用STEPHAN嬰兒呼吸機(jī)，SIMV模式輔助呼吸

5、，并靜點(diǎn)抗生素、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥綜合處理，均未應(yīng)用妥拉蘇林、硫酸鎂等舒張肺血管藥物。其中B組在征得家長(zhǎng)同意后給予低濃度NO吸入(<20ppm)，吸入NO過(guò)程中經(jīng)電化學(xué)的NO/NO<,2>濃度檢測(cè)儀(NOxBOX英國(guó)Bedfond公司、)連續(xù)監(jiān)測(cè)氣道中的NO和NO2濃度。 (3)C組(n=30)：健康足月新生兒組，均為2005年2月-2006年12月在河北省兒童醫(yī)院產(chǎn)科分娩的健康足月兒，無(wú)疾病征象，不存在羊水早破、母孕期或產(chǎn)

6、前有發(fā)熱等感染病史、母嬰血型不合(ABO和/或RH血型系統(tǒng))、高膽紅素血癥、羊水污染、羊水吸入、宮內(nèi)窘迫、窒息、先天性發(fā)育異常等情況。 A組在機(jī)械通氣前或機(jī)械通氣早期(0時(shí)間點(diǎn))、機(jī)械通氣后24、72d、時(shí)(24、72時(shí)間點(diǎn))采血；B組在吸入ANO前(O時(shí)間點(diǎn))、吸ANO后24、72小時(shí)(24、72時(shí)間點(diǎn))采血；C組在與A、B組相對(duì)應(yīng)的時(shí)間段采血，各組均取末梢靜脈血1.5ml分別滴入待測(cè)試管中，待血液凝固后，3000轉(zhuǎn)/分離心1

7、0分鐘，留取血清0.4ml置于-30℃冰箱凍存待測(cè)。實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)以下指標(biāo)：超氧化物歧化酶(superoxide dismutase， SOD)、丙二蛭(malondialdehyde，MDA)、總抗氧化能力(total antioxidantcapacity，T-AOC)。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作規(guī)程進(jìn)行。應(yīng)用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1 三組間胎齡、體重、日齡、分娩方式、性別比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P

8、>0.05。 2 A、B組機(jī)械通氣時(shí)間分別為：104.27±10.53h，77-38±13.97h，B組明顯短于A組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3 A、B兩組OI、PAP比較：在0時(shí)間點(diǎn)兩組無(wú)顯著差異，隨著NO的吸入和時(shí)間的變化，A、B兩組OI及PAP均漸降低，且B組變化較A組明顯，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P<0.05。B組在iNO治療后右向左分流明顯減少，取而代之為雙向分流或左向右分流，其中6例患兒的分流消失

9、。B組應(yīng)用吸入NO治療時(shí)間為31.42±13.51小時(shí)。 4 A、B組并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸的比較：A、B兩組間死亡率及氣漏、肺出血、顱內(nèi)出血(Ⅱ-Ⅳ級(jí))的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 5 A組24時(shí)間點(diǎn)SOD活力較0時(shí)間點(diǎn)降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MDA含量、T-AOC則均升高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P<0.05，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨時(shí)間變化，至72時(shí)間點(diǎn)時(shí)，SOD、T-AOC呈升高趨勢(shì)，MDA呈降低改變，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)意義。 6 B組SOD活力、T-AOC 24時(shí)間點(diǎn)較0時(shí)間點(diǎn)增高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MDA含量則有所降低，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨時(shí)間變化，至72時(shí)間點(diǎn)時(shí)，SOD、T-AOC較前增高，MDA則降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 7 C組SOD活力、T-AOC 24時(shí)間點(diǎn)較0時(shí)間點(diǎn)增高，MDA含量則降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均為P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨時(shí)間變化，至721寸間點(diǎn)時(shí)，

11、SOD、T-AOC仍呈增高改變，MDA則呈降低改變，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異。 8 A、B兩組之間在0時(shí)間點(diǎn)SOD、MDA、T-AOC的比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但均與C組存在顯著差異。隨時(shí)間變化，A、B兩組的SOD、T-AOC水平呈增高趨勢(shì)，而MDA呈降低改變，但在相同時(shí)間點(diǎn)，A、B組SOD、T-AOC仍顯著低于C組，而MDA則高于C組，且差異顯著。 結(jié)論： 1 吸入低濃度NO能夠選擇性擴(kuò)張肺血管、改善通氣/血

12、流比值，降低肺動(dòng)脈高壓，從而縮短機(jī)械通氣時(shí)間，改善氧合狀態(tài)。 2 吸入低濃度NO并未增加肺出血、氣漏、顱內(nèi)出血等MAS主要并發(fā)癥的發(fā)生率，但也沒(méi)有明顯降低死亡率。 3 胎糞吸入綜合征的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，氧自由基代謝異常參與了MAS的病理生理過(guò)程，可能是其主要發(fā)病機(jī)制之一。 4 胎糞吸入綜合征患兒體內(nèi)存在不同程度的氧化/抗氧化失衡。 5 吸入低濃度NO顯示抗氧化活性，有助于機(jī)體氧化/抗氧化平衡的調(diào)節(jié)，對(duì)