紫槁軟膠囊制劑及其含藥血清抗病毒抑腫瘤研究.pdf

1、傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個(gè)偉大的寶庫(kù)，是中華民族傳統(tǒng)文化瑰寶之一。幾千年來(lái),為中華民族的繁衍生息,繁榮富強(qiáng)作出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。有人認(rèn)為中醫(yī)藥只能用于一些簡(jiǎn)單常見(jiàn)病，不可用于突發(fā)病、危難病癥。但是事實(shí)證明：中醫(yī)藥不僅可以治療疑難病癥，還可用于突發(fā)病，比如癌癥，傳染病,非典就是一個(gè)很好的例子?，F(xiàn)在，以中醫(yī)藥聯(lián)合西方醫(yī)藥在治療某些疾病方面，取得了較為滿(mǎn)意的治療效果。同時(shí)，中醫(yī)藥對(duì)流感病毒的預(yù)防與治療、腫瘤的治療等方面，已經(jīng)取得了很大進(jìn)步與提高?！?

2、 目前，中醫(yī)藥學(xué)與西方醫(yī)學(xué)不斷融合借鑒，從而互相補(bǔ)充，共同發(fā)展。在中醫(yī)藥的現(xiàn)代研究中，充分采用現(xiàn)代科學(xué)研究方法，并充分吸收現(xiàn)代科學(xué)研究成果，是實(shí)驗(yàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的有效途徑之一。 民族醫(yī)藥是傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的一朵奇葩。它有許多世代相傳的單方與復(fù)方，且療效顯著。可是，它們沒(méi)有記載于書(shū)，只是靠民間醫(yī)生傳遞那些知識(shí)。在以經(jīng)濟(jì)建設(shè)為中心的現(xiàn)代生活與西方醫(yī)學(xué)的沖擊下，如果不保護(hù)這片文化凈土，它們將很快消失，因此對(duì)民族醫(yī)學(xué)的整理與開(kāi)發(fā)是十分急迫

3、的。 基于上述觀點(diǎn)，本課題研究國(guó)家名中醫(yī)長(zhǎng)期應(yīng)用的民間經(jīng)驗(yàn)方，即在具有地方特色與民族特色的苗藥——米槁的果實(shí)——大果木姜子的基礎(chǔ)上，按照中醫(yī)方劑配伍原則，配以傳統(tǒng)中草藥紫草而成。 本文在前期研究基礎(chǔ)上，以軟膠囊為劑型，對(duì)其提取工藝、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、初步穩(wěn)定進(jìn)行系統(tǒng)研究，并擬定了紫槁軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上研究了紫槁軟膠囊含藥血清抗甲型流感病毒京科－68及對(duì)人鱗狀喉癌細(xì)胞（HEP- 2）的作用。 方法：采用

4、正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法篩選最佳的提取工藝及其條件；采用壓制法制備軟膠囊，研究其制備工藝條件；用氣相色譜法（GC）對(duì)大果木姜子、紫槁軟膠囊中的桉葉素進(jìn)行質(zhì)量控制，用高效液相法（HPLC）對(duì)紫草油提物及紫槁軟膠囊中左旋紫草素進(jìn)行控制，建立紫槁軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；按《中華人民共和國(guó)藥典》(2005年版)(二部)附錄XIXC“藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”有關(guān)要求和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(試行)中相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。采用中藥血清藥理學(xué)方法結(jié)合組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)研

5、究其含藥血清的抗病毒抗腫瘤作用。 結(jié)果：用水蒸氣蒸餾法提取大果木姜子油的最佳條件為大果木姜子初粉加8倍量的水，浸泡1.5h，提取8h；采用較為成熟的工藝制備軟膠囊；用薄層色譜法、氣相色譜法和高效液相對(duì)軟膠囊中的有效成分1,8-桉葉素和紫草素進(jìn)行定性定量控制，并初步探索制定出紫槁軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；紫槁軟膠囊在常溫留樣試驗(yàn)和溫度為(40±2)℃、相對(duì)濕度為(75±5)％的加速試驗(yàn)的條件下，質(zhì)量穩(wěn)定。中、高劑量組含藥血清與空白組相比

6、，對(duì)甲型流感病毒京科－68在MDCK細(xì)胞中的生物合成及抗吸附MDCK細(xì)胞有顯著作用；對(duì)人喉癌細(xì)胞（HEP-2）生長(zhǎng)有明現(xiàn)的抑制作用。 結(jié)論：優(yōu)選得到的提取工藝穩(wěn)定可行；制備工藝穩(wěn)定，符合軟膠囊的質(zhì)量要求，可用于紫槁軟膠囊的制備；質(zhì)量控制方法簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性好，可以控制紫槁軟膠囊的質(zhì)量；穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，紫槁軟膠囊的有效期可暫定為1.5年。藥理實(shí)驗(yàn)表明：紫槁軟膠囊具有明顯的抗甲型流感病毒京科－68生物合成與抑制人鱗狀喉癌（HE