Hech軟膠囊原料藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、Hech是藏藥Bupleurum smithii Wolff Vat.parvifolium也叫做小葉黑柴胡，藥用部位是地上部分。主要用于治療瘀膽型肝炎。經(jīng)藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)Hech具有利膽退黃與抗炎作用。Hech軟膠囊是由Hech利膽退黃與抗炎作用有效部位組成，并其有效部位含量超過(guò)50％的原料制備成的一種軟膠囊中藥口服制劑。本論文的研究?jī)?nèi)容包括三個(gè)部分，Hech軟膠囊原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；Hech軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；Hech藥材提取物指

2、紋圖譜研究。本研究為Hech軟膠囊的開(kāi)發(fā)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以確保其制劑安全有效、藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范以及中藥新藥開(kāi)發(fā)提供有關(guān)藥學(xué)研究資料。 Hech軟膠囊原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。藥效學(xué)研究和成分分析中發(fā)現(xiàn)顯示利膽退黃與抗炎作用有效部位的主要成分為黃酮類化合物。根據(jù)中藥新藥開(kāi)發(fā)的要求，Hech軟膠囊原料中有效部位的含量要達(dá)到50％，因此做了提取制備工藝和原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。首先，以Hech為原藥材按正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選最佳提取工藝并獲得Hech有效部

3、位一總黃酮成分含量大于50％的的原料藥。應(yīng)用薄層色譜法對(duì)原料藥進(jìn)行了薄層色譜鑒別，原料藥的含量測(cè)定中對(duì)檢測(cè)波長(zhǎng)、溶媒、超聲時(shí)間、顯色劑用量及顯色反應(yīng)時(shí)正進(jìn)行了考察，結(jié)果總黃酮測(cè)定檢測(cè)波長(zhǎng)510nm、30％乙醇為溶媒、超聲30分鐘為最佳，蘆丁的含量測(cè)定以乙腈一水(18：82)為流動(dòng)相、超聲提取20分鐘為佳?？傸S酮與蘆丁含量測(cè)定方法學(xué)考察的加樣回收率分別為100.16％、101.52％。建立了用比色法測(cè)定原料藥中總黃酮的含量，以蘆丁為指標(biāo)用

4、高效液相色譜法測(cè)定原料藥中蘆丁的含量。此方法準(zhǔn)確、可靠，可用于Hech軟膠囊原料藥的質(zhì)量控制。 Hech軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。對(duì)軟膠囊內(nèi)容物的輔料種類與各成分處方用量進(jìn)行了考察，選擇合適的處方，制備軟膠囊。以薄層色譜法對(duì)軟膠囊進(jìn)行了薄層色譜鑒別，同時(shí)對(duì)軟膠囊的裝量差異、崩解時(shí)限等均做了檢查，檢查結(jié)果均符合藥典規(guī)定。軟膠囊的含量測(cè)定中對(duì)超聲時(shí)間進(jìn)行考察的結(jié)果以超聲30分鐘為佳。對(duì)軟膠囊進(jìn)行了陰性樣品干擾試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)輔料對(duì)樣品測(cè)定

5、無(wú)干擾。總黃酮與蘆丁含量測(cè)定方法學(xué)考察的加樣回收率分別為99.92％、99.45％：樣品測(cè)定結(jié)果每粒膠囊中的總黃酮量不得低于100mg，蘆丁含量不得低于15mg。建立了用比色法測(cè)定軟膠囊中總黃酮的含量，以蘆丁為指標(biāo)用高效液相色譜法測(cè)定軟膠囊中蘆丁的含量。此方法準(zhǔn)確、可靠，可用于軟膠囊的質(zhì)量控制。 Hech藥材提取物指紋圖譜研究。Hech指紋圖譜的研究對(duì)減藥Hech的5個(gè)不同產(chǎn)地(指青海省境內(nèi))的藥材進(jìn)行指紋圖譜的研究。研究結(jié)果表明：不同

6、產(chǎn)地藥材的指紋圖譜差異比較明顯。為有效控制Hech原料藥的質(zhì)量提供了有價(jià)值的參考。 本課題首次由藏藥Hech中完成了具有利膽退黃，抗炎作用有效部位的最佳提取工藝和質(zhì)量檢測(cè)，并以有效部位為原料制備了軟膠囊制劑進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，本課題完成了Hech軟膠囊制劑的臨床前主要研究工作，同時(shí)對(duì)藏藥Hech不同產(chǎn)地的藥材進(jìn)行了指紋圖譜的研究。本論文對(duì)中藥新藥Hech軟膠囊制劑的的開(kāi)發(fā)提供了藥學(xué)資料，同時(shí)為民族醫(yī)藥的研究開(kāi)發(fā)提供了較好的研究