沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的可行性分析.pdf

1、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是惡性淋巴瘤最常見(jiàn)的類(lèi)型，CHOP方案是其標(biāo)準(zhǔn)化療方案。用標(biāo)準(zhǔn)CHOP方案治療DLBCL五年生存率約45％-46％。DLBCL組織多數(shù)高表達(dá)VEGF、VEGFR，微血管密度較高；且DLBCL預(yù)后較差的亞型具有典型的NF-k B(Nuclear Factor-k B)靶基因的過(guò)表達(dá)。相應(yīng)地，沙利度胺(Tlaalidomide)具有通過(guò)阻斷bFGF或

2、者VEGF的傳導(dǎo)而抑制新生血管生成的作用；此外，沙利度胺還可以通過(guò)抑制Ⅰ k B(Inhibitor of NF-k B)激酶的活性而阻斷NF-k B的激活。本研究通過(guò)隨機(jī)對(duì)照方法比較沙利度胺聯(lián)合CHOP和CHOP兩種化療方案治療前后血管新生相關(guān)細(xì)胞因子水平的變化及療效和不良反應(yīng)。旨在從分子水平探討沙利度胺的可能機(jī)制及其協(xié)同CHOP方案治療DLBCL的可行性。 [材料與方法]本研究入組了51例未經(jīng)治療的DLBCL患者，其中46例

3、患者按照治療方案接受了完整的治療。這46例被隨機(jī)分配在CHOP+沙利度胺組(n=24)和CHOP組(n=22)，其療效按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療過(guò)程中的毒性按照NCI分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELIsA)檢測(cè)血清VEGF、bFGF、IL-6水平，血清β<,2>-MG及LDH水平分別由放射免疫分析法和比色法測(cè)得。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 14.0軟件。 [結(jié)果]CHOP+沙利度胺組有75％的完全緩解率及79.2

4、％的有效率；CHOP組有59.1％完全緩解率及63.6％的有效率，兩組的完全緩解率及有效率無(wú)顯著性差異(P值分別為0.250，0.243)。沙利度胺的應(yīng)用未增加Ⅲ-Ⅳ度血液學(xué)毒性和Ⅲ一Ⅳ度非血液學(xué)毒性的發(fā)生，但增加了Ⅰ- Ⅱ度嗜睡、無(wú)癥狀心電圖T波改變或ST-T改變、便秘、肢端麻木的發(fā)生(P值分別為0.000，0.003，0.038，0.042)。與CHOP組相比，CHOP+沙利度胺組在治療前IL-6低水平組及年齡大于60歲組中表現(xiàn)出了

5、完全緩解率的明顯提高(P值分別為0.045，0.018)。CHOP+沙利度胺方案較CHOP方案能更大程度地降低DLBCL患者血清中IL-6水平。治療前IPI評(píng)分較高的患者其血清β 2-MG、VEGF、IL-6水平亦較高，治療前血清β 2-MG、VEGF水平低的患者獲得完全緩解的可能性大。 [結(jié)論]沙利度胺聯(lián)合CHOP可作為治療DLBCL的一種安全可行的方案；對(duì)于年齡大于60歲及血清IL-6水平較低的病人其療效優(yōu)于CHOP方案；血