苯那普利和纈沙坦聯(lián)合應用對腎小球硬化大鼠腎組織OPN及MCP-1的影響.pdf

1、目的：腎小球硬化是多種腎臟疾病的最終轉歸，影響腎小球硬化的因素眾多，其中巨噬細胞在腎小球及間質中的浸潤是促進腎小球硬化的主要因素之一。近年來研究發(fā)現，骨調素(Osteopontin，OPN)和單核細胞趨化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)在調節(jié)巨噬細胞浸潤過程中發(fā)揮重要作用。阻斷OPN及MCP-1的表達對減輕腎損害延緩腎小球硬化可能有一定作用。 本實驗旨在探討應用血管緊張

2、素轉化酶抑制劑(Angiotensin convert—ing enzyme inhibitor，ACEI)及血管緊張素Ⅱ1-型受體拮抗劑(AngiotensinⅡ type-1 receptor antagonist，ATlRA)對腎小球硬化大鼠腎組織OPN及MCP-1表達的影響，同時探討二者單獨應用及聯(lián)合應用之間的差別。為臨床治療提供相應的理論依據。 方法：雄性SD大鼠60只，隨機分為：正常對照組(A組)，腎病未治療組(B組

3、)，苯那普利治療組(C組)，纈沙坦治療組(D組)，苯那普利和纈沙坦聯(lián)合治療組(E組)。B、C、D、E組大鼠切除左腎，1周后按5mg/kg于尾靜脈注射阿霉素誘導腎小球硬化模型，A組行假手術及尾靜脈注射等量生理鹽水。注射阿霉素后次日始C組給予苯那普利6mg/kg，D組給予纈沙坦20mg/kg，E組給予苯那普利3mg/kg和纈沙坦10mg/kg，每日晨灌胃1次，A、B組每日晨僅灌以2ml自來水。留取尿液及血液標本用于測定24小時尿蛋白含量和血

4、生化測定。灌胃12周后處死大鼠，切取右腎用于腎臟病理分析，免疫組化法測定'腎組織OPN、MCP-1。 結果： 1.腎臟病理分析，B組多數腎小球呈節(jié)段性硬化，許多腎小球及腎小管受累，C、D、E組腎臟病變輕于B組；三治療組腎小球硬化指數(GSI)明顯低于B組(P<0.01)。2.免疫組化結果顯示A組腎小管中有少量OPN及MCP-1的表達，在腎小球內幾乎不表達，在B、C、D、E組腎小球及腎小管內表達皆強于A組(P<0.05)。C、D、E

5、組OPN及MCP-1表達皆較B組弱(P<0.01)，而E組低于C、D兩組(P<0.01)。3.腎組織OPN、MCP-1表達量與腎小球硬化指數皆呈正相關，相關系數r為0.717、0.722，(P均<0.01)。OPN與MCP-1呈正相關，相關系數r為0.933，(P<0.01)。 結論：在單側腎切除+阿霉素注射誘導的腎小球硬化大鼠模型中，苯那普利與纈沙坦通過阻斷RAS，降低了OPN與MCP-1在腎臟中的表達，抑制或減輕了巨噬細胞浸潤