阻塞性睡眠呼吸暫?；颊哐軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子及促紅素水平的變化及意義的研究.pdf

1、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(sleepapneahypopneasyndrome，SAHS)是具有潛在危險(xiǎn)的常見病、多發(fā)病，其患病率估計(jì)約為3％～4％。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructivesleepapneahypopneasyndrome，OSAHS)嚴(yán)重影響人們的壽命，全球每天約有3000人的死亡與OSAHS有關(guān)。OSAHS是一種可以影響全身各器官的疾病，包括心血管、呼吸、血液、泌尿、生殖、消化、神經(jīng)、精神、內(nèi)分泌系

2、統(tǒng)。大量研究表明，OSAHS是引起高血壓、冠心病、腦血管意外、老年癡呆等重要心腦血管疾病的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是引起中老年人喪失勞動(dòng)力和致死的重要原因之一，且會(huì)產(chǎn)生沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 睡眠呼吸暫停是指睡眠時(shí)經(jīng)鼻和(或)口的氣流暫停超過10秒鐘以上；睡眠低通氣是指呼吸氣流未完全停止，只是減少到原來(lái)的20％～50％，同時(shí)伴有血氧飽和度下降4％以上。睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是指每夜7小時(shí)的睡眠中呼吸暫停和(或)低通氣反復(fù)發(fā)生30次以上

3、，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apneahypopneaindex，AHI)，即平均每小時(shí)睡眠中的呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù)大于或等于5。根據(jù)病因的不同，SAHS可分為3種類型，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，中樞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(centralsleepapneahypopneasyndrome,CSAHS)及混合性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(mixedsleepapneahypopneasyndrome，MSAHS

4、)3種。OSAHS患者鼻和(或)口無(wú)氣流通過，但胸、腹式呼吸活動(dòng)依然存在；CSAHS在口鼻氣流消失的同時(shí)，胸腹部呼吸運(yùn)動(dòng)也消失；MSAHS是指在一次呼吸暫停過程中，開始時(shí)出現(xiàn)中樞性睡眠呼吸暫停，繼之出現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停。在這3種類型中，以阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征最為常見，并具有潛在的危險(xiǎn)性。 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)屬于血小板源生長(zhǎng)因子家族，可在很多正常

5、成人和動(dòng)物組織中表達(dá)，但一般水平較低。在一些代謝旺盛，血供豐富的組織如心肌細(xì)胞，前列腺上皮細(xì)胞等VEGF的表達(dá)較高。許多正常組織產(chǎn)生和分泌VEGF，如上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、黃體細(xì)胞、腎上腺上皮細(xì)胞和濾泡柱狀細(xì)胞。盡管在健康器官無(wú)血管增殖，但有維持原有血管密度及維持血管運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)所必需的通透性作用。在病理?xiàng)l件下，如腫瘤、牛皮癬、纖維瘤、遲發(fā)性過敏反應(yīng)，缺氧，上皮角質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等，可大量表達(dá)VEGF。另外，VE

6、GF的過量表達(dá)也可在缺血性心肌細(xì)胞中觀察到。VEGF可特異性作用于內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，增加血管通透性和血管緊張性，還可促進(jìn)胚胎期血管形成，并影響多種作用于血管的分子的產(chǎn)生，在多種肺疾病的發(fā)生發(fā)展中起作用。 間歇性低氧又稱為間斷性低氧或周期性低氧，通常是指間斷性多次暴露于一定程度的低氧環(huán)境，而大部分時(shí)間處于常氧環(huán)境中。研究表明間歇性低氧能夠持續(xù)刺激VEGF表達(dá)，使缺血心肌內(nèi)血管生成增多，有利于增加側(cè)支循環(huán)。 O

7、SAHS是一種夜間低氧狀態(tài)，低氧使細(xì)胞核產(chǎn)生低氧誘導(dǎo)因子1(HIF-1)，VEGF基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游286bp的缺氧反應(yīng)元件(hypoxiaresponseelement，HRE)包括HIF-1結(jié)合共有區(qū)域，HIF-1結(jié)合點(diǎn)和上游激活蛋白(AP-1)結(jié)合共同構(gòu)成HRE，誘導(dǎo)VEGF對(duì)缺氧的反應(yīng)，增加血管生成，使血液到達(dá)缺氧部位。通過增加血液供應(yīng)，缺血組織器官代償了降低的氧濃度。 人促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，E

8、PO)早期由胎肝產(chǎn)生，后逐漸轉(zhuǎn)由腎臟產(chǎn)生，成年后主要由腎小管間質(zhì)細(xì)胞分泌。此外，在缺氧的條件下，肺、脾、睪丸等組織中也可檢測(cè)到低水平的EPOmRNA。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，EPO僅作用于骨髓造血細(xì)胞，促進(jìn)紅系祖細(xì)胞增生、分化，是一種作用較為單一的內(nèi)分泌激素。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)EPO除在腎臟組織表達(dá)外，實(shí)體腫瘤組織、中樞神經(jīng)組織、女性生殖系統(tǒng)都有較強(qiáng)的表達(dá)，其作用也不僅僅是促進(jìn)紅系細(xì)胞的發(fā)育，而且參與了抗凋亡、抗缺氧、促進(jìn)新生血管生成等病理生理過程。OS

9、AHS患者睡眠過程中因反復(fù)發(fā)生低氧血癥，機(jī)體缺血缺氧，可促使EPO產(chǎn)生，進(jìn)而加速造血，通過增加紅細(xì)胞數(shù)量來(lái)緩解機(jī)體缺氧狀態(tài)。當(dāng)血氧飽和度降至85％以下即可有效刺激EPO合成及釋放增加。OSAHS患者常有紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、紅細(xì)胞壓積增高，相應(yīng)也使血容量及血液粘稠度升高，增加了OSAHS并發(fā)心腦血管疾病的危險(xiǎn)性。在生理?xiàng)l件下，慢性低氧環(huán)境可通過刺激肝臟氧敏感細(xì)胞促進(jìn)EPO等細(xì)胞因子的合成和分泌，調(diào)控骨髓干細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞系的代償性增殖和分化，提高

10、血液的氧運(yùn)能力，保證組織的氧供給。在低氧環(huán)境下，任何EPO含量和(或)活性的改變都將直接影響EPO對(duì)骨髓干細(xì)胞增殖的正常調(diào)控。 本研究通過ELISA方法檢測(cè)不同嚴(yán)重程度的OSAHS患者血清VEGF及EPO濃度，并與正常人及高血壓病患者相比較，以期揭示VEGF及EPO在OSAHS患者中的變化，明確VEGF及EPO變化與OSAHS發(fā)生發(fā)展的關(guān)系；同時(shí)比較OSAHS患者UPPP手術(shù)治療前后低氧血癥、VEGF和EPO濃度的變化，為探討U