西地那非、西洛他唑及其聯(lián)合應(yīng)用對(duì)野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓的影響.pdf

1、目的：探討西地那非、西洛他唑及其聯(lián)合應(yīng)對(duì)野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓的影響和部分機(jī)制。 方法：雄性Sprague—Dawley大鼠50只，體重在200-250g，隨機(jī)分為5組，每組10只。①正常對(duì)照組(C組)；②肺動(dòng)脈高壓組(PAH組)；③西地那非組(SI組)；④西洛他唑組(CI組)；⑤聯(lián)合用藥組(SI+CI組)。②—⑤組大鼠于頸背部一次性皮下注射野百合堿(MCT)60mg/kg。于MCT注射后的第1天，SI組、CI組和SI+C

2、I組分別給予西地那非5mg/kg/d、西洛他唑20mg/kg/d和兩藥聯(lián)合灌胃，C組及PAH組給予生理鹽水2ml/d灌胃，共3周。所有動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)干預(yù)后結(jié)束的第二天行右頸動(dòng)脈置管監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)和心率(HR)，左側(cè)開胸測(cè)量肺動(dòng)脈壓并計(jì)算肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)，分離右室、左室加室間隔，計(jì)算右室肥厚指數(shù)(RVHI)。肺組織行H—E染色，采用中膜厚度百分比(WT％)判定肺小動(dòng)脈管壁厚度的變化。用RT—PCR法檢測(cè)肺組織內(nèi)皮型一氧化氮合

3、酶(eNOS)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF) mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：⑴血流動(dòng)力學(xué)的測(cè)定和右室肥厚的判定：與C組相比，PAH組的mPAP、RVHI明顯升高(P<0.001)。與PAH組相比，SI組和CI組mPAP和RVHI降低(P<0.001)，SI組與CI組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CI+SI組較SI組及CI組進(jìn)一步的降低mPAP和RVHI(與PAH組相比較P<0.001，與SI組和CI組相比P<0.05)，但仍較對(duì)照組C組升高(P

4、<0.05)。HR和MAP各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑵肺小動(dòng)脈中膜厚度的檢測(cè)：HE染色顯示，PAH組的肺小動(dòng)脈中膜明顯增厚，管腔縮小，尤其以與細(xì)支氣管相伴行的肺動(dòng)脈最為嚴(yán)重，與C組相比，WT％明顯增加(P<0.001)。與PAH組相比，SI組和CI組明顯降低WT％(P<0.001)，SI組與CI組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CI+SI組較SI組及CI組進(jìn)一步的降低WT％(P<0.05)，緩解肺小動(dòng)脈的重塑。⑶肺組織eNOS mRNA和VEGF m

5、RNA的表達(dá)：與C組相比，PAH組eNOS mRNA和VEGF mRNA轉(zhuǎn)錄水平明顯下降(P<0.01)；與PAH組相比，SI組和CI組的轉(zhuǎn)錄水平不同程度恢復(fù)(P<0.01)，CI+SI組的轉(zhuǎn)錄水平較SI組和CI組進(jìn)一步恢復(fù)。 結(jié)論：①野百合堿能成功誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓和右心室肥厚大鼠模型，該模型大鼠肺組織中eNOS mRNA和VEGF mRNA表達(dá)水平降低。②西地那非、大劑量西洛他唑能有效的降低野百合堿誘導(dǎo)的PAH大鼠的mPAP，減