紫杉醇對大鼠肺動脈高壓肺血管重構的影響.pdf

1、 目的：觀察非細胞毒性濃度的紫杉醇對左肺切除加野百合堿誘導的大鼠肺動脈高壓模型肺血管重構的影響,進而探討紫杉醇逆轉肺動脈高壓肺血管重構的作用機制。方法：1.采用左肺切除+野百合堿建立大鼠肺高壓模型,檢測平均肺動脈壓(mPAP)及心室重量比即右心室/左心室+室間隔[RV/(LV+S)]比值；肺小動脈中膜厚度百分比、新生內膜增殖度和無肌性小動脈肌化程度。2.應用紫杉醇對左肺切除+野百合堿誘導的PAH模型進行干預,觀察模型肺血流動力學改變,

2、肺小動脈中膜厚度百分比、新生內膜增殖度和非肌性小動脈肌化程度等指標評價紫杉醇對肺血管重構的影響。3.應用免疫組化法檢測增殖抗原Ki67檢測各組大鼠肺血管平滑肌細胞增殖情況。4.免疫組化法和蛋白質免疫印跡法(Western blot)檢測細胞周期蛋白抑制因子P27Kip1和細胞周期蛋白CyclinB1的表達。結果：1.應用左肺切除+野百合堿誘導建立PAH模型后第35d,大鼠出現了嚴重的右心室肥大,中膜明顯增厚,新生內膜出現,平均肺動脈壓m

3、PAP和非肌性血管肌化程度顯著增加。與對照組相比較,模型組mPAP、右心肥大指數、肺小動脈中膜厚度百分比(WT%)、非肌性小動脈肌化程度分別為(58.34±2.01) mmHg、0.64±0.046、65.3±5.3%、80.7±8.6%,均明顯高于對照組[(23.30±1.14)mmHg、0.32±0.028、16.2±1.3 %、19.5±2.5%],P<0.01。2.給予紫杉醇治療后,紫杉 醇干預組mPAP、右心肥大指數、肺小動脈

4、中膜厚度百分比(WT%)、非肌性小動脈肌化程度分別為(42.35±1.53)mmHg、0.44±0.029、30.5±2.6%、67.6±6.1%,與模型組相比較均有不同程度下降, P<0.01。3.與對照組相比較,模型組增殖抗原Ki67較對照組表達增高(P<0.01)；紫杉醇干預組增殖抗原Ki67表達較模型組減少(P<0.01),但較對照組表達增高(P<0.01)；4.免疫組化法和蛋白質免疫印跡檢測結果均表明,與對照組相比較,模型組P

5、27Kip1蛋白表達量較對照組降低(P<0.01),紫杉醇干預組P27Kip1蛋白表達量較模型組增加(P<0.01)；與對照組相比較,模型組CyclinB1蛋白表達量較對照組增加(P<0.01),紫杉醇干預組CyclinB1蛋白表達量較模型組降低 (P<0.01)。
結論：1.左肺切除加野百合堿成功誘導大鼠梗阻性肺高壓形成。2.非細胞毒性濃度紫杉醇能減輕大鼠肺動脈高壓。3. 紫杉醇抑制肺血管平滑肌細胞增殖可能與細胞周期抑制因