白細(xì)胞介素8與肺動脈高壓大鼠血管重構(gòu)和血管新生的關(guān)系.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究目的
   觀察PAH(pulmonary arterial hypertension,肺動脈高壓)大鼠模型肺組織肺動脈血管重構(gòu)和新生以及IL-8(interleukin8,白細(xì)胞介素8)與血管重構(gòu)和血管新生的關(guān)系。
   研究方法
   1.選用48只健康雄性Wistar大鼠,隨機(jī)將其分為空白組、模型組。其中空白組8只,模型組40只。模型組隨機(jī)平均分為7d組、14d組、21d組及28d組,每組10只,均經(jīng)腹

2、腔注射野百合堿50mg/Kg;空白組Wistar大鼠經(jīng)腹腔注射等體積生理鹽水。
   2.模型組分別于7、14、21、28d取材,空白組于28d取材。分別測量各組大鼠平均右心室壓力(RVSP)、計算右心室肥厚指數(shù)(RVHI):大鼠麻醉后開胸經(jīng)右頸總靜脈測量右心室壓力;測量完成后即心室取血而后摘取心臟,分離右心室游離壁,室間隔和左心室,以右心室游離壁和室間隔及左心室的重量之比[RVHI=RV/(L+S)]來表示右心室肥厚程度。

3、r>   3.HE染色(Hematoxylin-Eosin staining)觀察大鼠肺臟形態(tài)結(jié)構(gòu)及動脈結(jié)構(gòu)的變化,并計算肺小動脈平均血管壁面積與血管總面積的百分比(vessel wall area%,WA%):測量血管壁總面積(total area,TA)和血管腔面積(vessel area,VA),以管壁面積與血管壁總面積的比值[WA%=(TA-VA)/TA]反映肺小動脈增生重構(gòu)程度。
   4.免疫組化觀察肺動脈高壓大鼠

4、肺組織中CD105的表達(dá)分布,計算微血管密度(mircovessel destiny, MVD)。
   5.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測大鼠血清中IL-8水平。
   6.統(tǒng)計學(xué)處理:應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間右心室收縮壓、右心室肥厚指數(shù)、微血管密度及IL-8濃度均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,其組間比較采用one-way analysis of variance test(one-way ANO

5、VA,單因素方差分析);兩兩比較采用Student-Newman-Keuls analysis;相互關(guān)系采用Linear corralation analysis,P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
   研究結(jié)果
   1.肺組織大體標(biāo)本觀察:空白組大鼠肺組織色澤白中帶粉,表面完整平滑;模型組大鼠肺組織隨著時間的延長色澤由白逐漸發(fā)灰發(fā)黃,部分可出現(xiàn)萎縮,變形。
   2.右心室壓力及右心室肥厚指數(shù):模型組大鼠在

6、7d時檢測到的右心室收縮壓較空白組有所上升,14d時檢測到明顯升高的壓力,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明右心室收縮壓隨病情發(fā)展表現(xiàn)出不斷上升的趨勢;與此類似,右心室肥厚指數(shù)也表現(xiàn)出了相同的趨勢。
   3.肺動脈形態(tài)學(xué)觀察:空白組大鼠肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)正常,無缺失脫落,血管壁完整平滑,無腔內(nèi)突出,各層之間連接緊密,無破損、斷裂及增生。肺泡無腫脹變形,肺泡腔完整,腔內(nèi)無滲液;而模型組大鼠隨著時間的進(jìn)展肺小動脈內(nèi)皮細(xì)胞逐漸出現(xiàn)腫脹、脫落;血管腔形態(tài)異

7、常,出現(xiàn)狹窄變形,愈發(fā)嚴(yán)重;中膜出現(xiàn)增生并隨病情進(jìn)展表現(xiàn)為進(jìn)行性增厚,部分可有典型纖維化表現(xiàn)致管腔幾乎堵閉。管壁周圍可觀測到炎性細(xì)胞浸潤。圖像分析顯示模型組大鼠肺動脈WA%隨病情加重表現(xiàn)出逐漸增高的趨勢。
   4.大鼠血清IL-8及肺組織MVD的變化:與空白組對比,模型組大鼠的血清IL-8濃度及MVD隨病情進(jìn)展均呈上升趨勢(7天P<0.05,14天~28天P<0.01),各時間點(diǎn)均高于空白組(P<0.01)。
   5

8、.相關(guān)分析表明,IL-8與WA%、MVD,WA%與MVD均呈正相關(guān)(r=0.644,r=0.641,r=0.721;P均<0.01)。
   研究結(jié)論
   1.模型組大鼠在注射MCT后,隨著病程的進(jìn)展右心室壓力和右心肥厚指數(shù)呈不斷上升的趨勢。第2周時出現(xiàn)較為明顯的升高,而第3周時右心室壓力和右心肥厚指數(shù)明顯加重,同時隨著病情進(jìn)展肺動脈重構(gòu)日趨嚴(yán)重,表明MCT誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓模型構(gòu)建成功。
   2.模型組大鼠

9、肺組織WA%、MVD隨著肺動脈高壓的進(jìn)展表現(xiàn)出逐漸增多的趨勢,提示隨著肺動脈高壓的進(jìn)展血管重構(gòu)愈加嚴(yán)重、血管新生現(xiàn)象逐漸活躍。肺動脈WA%與肺組織MVD相關(guān)性分析提示血管重構(gòu)和血管新生互相影響,形成惡性循環(huán)導(dǎo)致肺動脈高壓進(jìn)行性惡化。
   3.模型組大鼠血清IL-8濃度隨著病情進(jìn)展呈增高的趨勢, IL-8和肺動脈WA%、MVD的相關(guān)性分析提示IL-8和肺動脈高壓血管重構(gòu)、血管新生有緊密的關(guān)系。
   4.肺動脈高壓不僅有

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