遲發(fā)性非綜合征型耳聾及老年性、藥物性耳聾的分子機制研究.pdf

1、軍醫(yī)進修學(xué)院解放軍總醫(yī)院博士學(xué)位論文遲發(fā)性非綜合征型耳聾及老年性、藥物性耳聾的分子機制研究姓名：朱玉華申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師：翟所強袁慧軍20090501軍醫(yī)進修學(xué)院博十學(xué)位論文接測序篩查的方法，我們在DFNA60基因的EXON4外顯子中發(fā)現(xiàn)了與此家系疾病表型共分離的突變位點c377CT(pS126L)。對整個家系和500個聽力正常人進行該位點的酶切檢測，均證明只有家系中的耳聾患者攜帶此突變。通過免疫組織化學(xué)方法顯

2、示，DFNA60基因編碼的蛋白在耳蝸中多處表達，包括Corti’s器，血管紋，螺旋韌帶等。此結(jié)果為闡明DFNA60基因突變引起的遲發(fā)性非綜合征型耳聾的致病機制奠定了基礎(chǔ)。(注：此位點及致病基因為全新發(fā)現(xiàn)，尚未發(fā)表，均暫用DFNA60表示)。二、老年性耳聾遺傳易感基因的篩查老年性耳聾，亦指年齡相關(guān)性耳聾，是指隨著年齡的增加逐漸出現(xiàn)的聽力下降。隨著現(xiàn)代生活環(huán)境的影響，衰老的過程逐漸提前，聽覺器官也不例外。本研究通過普查的方法共收集到662名

3、不同聽力水平的中老年人研究對象(40歲至90歲)；根據(jù)聽力下降水平共分為四組；首先選取GJB2基因、12SrRNA基因及GSTTl／GSTMl基因作為老年性耳聾的遺傳易感候選基因，通過直接測序和多重PCR的方法，研究了GJB2、12SrRNA和GSTTl／GSTMl基因與老年性耳聾遺傳易感性的關(guān)系，初步探討了不同聽力水平中老年人的老年性耳聾遺傳易感性差異的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果顯示，GJB2基因的109GA、608TC雜合突變和12

4、SrRNAA827G同質(zhì)性突變均可增加老年性耳聾的遺傳易感性，但沒有檢測到GSTTl／GSTMl基因的多態(tài)與老年性耳聾遺傳易感性的關(guān)聯(lián)性。本研究不僅為大規(guī)模、多中心、多學(xué)科聯(lián)合研究老年性耳聾遺傳易感基因收集了寶貴的老年性耳聾研究對象資源，同時提供了常見耳聾基因與老年性耳聾遺傳易感性關(guān)聯(lián)性分析的基礎(chǔ)。三、線粒體12SrRNAC1494T突變的遺傳學(xué)及起源性分析線粒體12SrRNA基因是一個與耳聾相關(guān)的熱點基因，其中位于高度保守區(qū)域的12S