鹽酸普拉克索的合成與質量研究.pdf

1、鹽酸普拉克索是目前較好的治療帕金森癥的原料藥。其化學名為S(-)-2-二氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氫苯并噻唑鹽酸鹽，為新型的非麥角類多巴胺激動劑，其特點是對D2受體家族有充分的自然活性，且有良好的耐受性和安全性，廣泛用于臨床治療，其應用前景廣闊，市場潛力巨大。
　　 本文對鹽酸普拉克索的合成工藝進行了研究。參考文獻中關于鹽酸普拉克索的合成方法，設計了合成路線。以對乙酰氨基環(huán)己酮為原料，經Hantzsch反應、氫溴酸水解

2、和氫氧化鉀堿化，再經L-(+)-酒石酸拆分、丙?；?、硼氫化鈉/碘還原和成鹽等反應得到產物鹽酸普拉克索。在此基礎上通過優(yōu)化實驗，得到了較佳的工藝條件。鹽酸普拉克索優(yōu)化后的工藝條件:(1) Hantzsch反應:溶劑為醋酸，對乙酰氨基環(huán)己酮和硫脲的摩爾比為1∶2，反應溫度為50-60℃;(2)拆分反應:拆分試劑為L-(+)-酒石酸，反應溫度為75℃，析晶方式為快速冷卻攪拌析晶，重結晶次數為2次;(3)丙?；磻?酰化試劑為丙酸酐，反應溫度為