腎康注射液對梗阻性腎病腎功能保護(hù)的探討.pdf

1、研究背景及目的：
　　慢性腎臟病(Chronic Kidney Diseases，CKD)是指：(1)腎臟損傷(腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常)≥3個月，可以有或無腎小球?yàn)V過率(GFR)下降，可表現(xiàn)為下面任何l條：病理學(xué)檢查異常，腎損傷的指標(biāo)：包括血尿成分異?；驍z影學(xué)異常。(2)腎小球?yàn)V過率(GFR)<60mL／min／1．73m2≥3個月，有或無損傷依據(jù)。慢性腎臟病(CKD)已經(jīng)成為全球性公共健康問題，其患病率和病死率逐年增高。最新統(tǒng)計(jì)，我

2、國慢性腎臟病發(fā)病率為高達(dá)10.8％，慢性腎臟病（CKD）被稱為“沉默的殺手”，因其具有“高發(fā)病率、低知曉率”而往往被人忽視。因而早預(yù)防、早診斷、早治療才能為廣大腎病患者贏得寶貴的治療時機(jī)，延緩腎臟衰退進(jìn)程；對于得了腎病，尤其是尿毒癥的患者，更應(yīng)珍惜保護(hù)自己的殘余腎功能，配合醫(yī)生進(jìn)行積極治療。因此，了解并積極采取有效治療措施延緩CKD進(jìn)展，對降低終末期腎病的發(fā)生率具有十分重要的意義。
　　慢性腎衰竭發(fā)展到終末期腎病主要的治療方法為替

3、代治療。腎臟纖維化是各種慢性腎臟病進(jìn)展到慢性腎衰竭的共同途徑和主要病理基礎(chǔ)，表現(xiàn)為腎小球的硬化和腎小管間質(zhì)纖維化，以細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellular matrix, ECM)的過度積聚和沉積為特征。成年人梗阻性腎病的主要病因?yàn)槊谀蛳到Y(jié)石，男性較女性多見，泌尿系結(jié)石通過：1、直接引起泌尿系損傷，2、誘發(fā)急慢性感染導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化；3、梗阻時造成尿路內(nèi)壓力增高等一系列病理生理改變最終導(dǎo)致腎功能受損、反復(fù)加重，ECM降解不足加重腎臟間

4、質(zhì)纖維化，引起腎臟功能不可逆受損。
　　如何緩解腎臟纖維化保護(hù)殘余腎功能是我們急需面臨的一項(xiàng)重要任務(wù)。本實(shí)驗(yàn)從臨床治療及動物實(shí)驗(yàn)兩個方面，觀察復(fù)方中藥制劑腎康注射液在梗阻性腎病治療中對腎功能的保護(hù)作用。
　　1、臨床資料與方法：
　　1.1參照美國K-DOQI指南對慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取2011年1月至2012年12月我院住院診斷為梗阻性腎?。–KD3-4期）的患者，排外其他梗阻性因素及基礎(chǔ)病引起的腎衰竭，共選取72

5、例，其中男性45例，女性27例，對入選對象隨機(jī)分成兩組，治療組37例，男25例，女13例,年齡26~82歲；對照組35例，男20例，女15例，年齡25~83。兩組均在微創(chuàng)手術(shù)治療腎結(jié)石、解除梗阻的基礎(chǔ)上給予優(yōu)質(zhì)低蛋白、低鈉低磷飲食，控制血壓，改善貧血，糾正水、電解質(zhì)酸堿平衡紊亂，控制感染及對癥治療。治療組則在上述治療的基礎(chǔ)上加用腎康注射液，用法為100ml加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml中，靜滴，1次/日，療程7天。

6、對比治療前后患者血鉀、血肌酐、尿酸、尿素、胱抑素C水平。
　　1.2結(jié)果：
　　1.2.1、治療過程中，兩組患者均無失訪人數(shù)，治療組沒有因?yàn)楦哐洝⒒顒有匀庋垩蚣八幬锊涣挤磻?yīng)而終止治療患者。
　　1.2.2、治療組與對照組患者一般情況比較（表1），兩組患者年齡、性別及治療前血肌酐水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），研究具有可比性。
　　1.2.3、治療后兩組患者腎功能轉(zhuǎn)歸情況：兩組治療后血清肌酐、尿素氮、尿

7、酸、胱抑素水平均有下降，但對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。（詳見表2）
　　2、動物實(shí)驗(yàn)：
　　2.1資料與方法：
　　2.2.1動物分組：大白兔9只，質(zhì)量(1800±200)g。檢疫合格后，將大白兔隨機(jī)分為假手術(shù)組、對照組、腎康治療組，假手術(shù)組1只，對照組、腎康治療組各4只。
　　2.2.2造模：用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3％戊巴比妥鈉(用量：1mL／kg)，耳緣靜脈注入麻醉。

8、取中上腹部切口，暴露右側(cè)輸尿管上段，距輸尿管腎盂連接部以下1 cm用硬膜外導(dǎo)管呈“V型”縮窄輸尿管管徑。對照組及腎康組均依此法造模，假手術(shù)組只分離輸尿管上段，不夾輸尿管。梗阻成功后，普通喂養(yǎng)2周。
　　2.2.3解除梗阻：取原手術(shù)切口入路，顯露輸尿管上段，在不損傷輸尿管的前提下取出硬膜外導(dǎo)管。對照組、腎康組依此法解除梗阻，假手術(shù)組同樣經(jīng)原手術(shù)切口入路，再次分離輸尿管上段。梗阻解除后，繼續(xù)予普通喂養(yǎng)。
　　2.2.4.動物給藥

9、：腎康注射液規(guī)格20 ml每支（原藥含量0.3 g／mL）。腎康組按4mL／kg行耳緣靜脈注射，1次／d。對照組及假手術(shù)組予生理鹽水4mL／kg行耳緣靜脈注射，1次／d。以上治療均從解除梗阻術(shù)后第1天開始，共7天。
　　2.2.5指標(biāo)檢測：記錄一般情況包括精神、活動情況、進(jìn)食量及體質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)室檢查各組動物分別于造模手術(shù)前(當(dāng)日)、解除梗阻手術(shù)前(當(dāng)日)、解除梗阻后1周靜脈抽血檢測血肌酐及血尿素氮。病理檢查大體標(biāo)本觀察腎臟的顏色、形

10、態(tài)，腎盂、輸尿管擴(kuò)張情況，腎實(shí)質(zhì)厚度及光鏡腎臟病理檢查。
　　2.2結(jié)果：
　　2.2.1治療組及對照組造模成功后兩組血肌酐、尿素氮水平均有一定程度的升高，解除梗阻后相關(guān)指標(biāo)有所下降，而假手術(shù)組中治療前后血肌酐、尿素氮水平維持在基線水平。
　　2.2.2病理方面治療組、對照組較假手術(shù)組相比，腎臟體積明顯增大，皮質(zhì)變薄，腎臟纖維化較為明顯；治療組腎臟纖維化較對照組腎臟病理改變稍輕微。
　　結(jié)論：
　　腎康注射