2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、中藥其藥效是多成分共同作用的結(jié)果,檢測(cè)一種或幾種指標(biāo)成分,不能完全衡量中藥的質(zhì)量,一種成分的藥代動(dòng)力學(xué)也不能反映中藥的整體藥效,不能以一種或幾種成分的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)制定中藥給藥方案。為了尋求中藥質(zhì)量分析方法的新突破,補(bǔ)充中藥化學(xué)分析方法的不足,以冬蟲夏草為模型藥,從生物活性評(píng)價(jià)的角度,建立化學(xué)分析-生物效價(jià)檢測(cè)相關(guān)聯(lián)的中藥質(zhì)量控制方法,全面客觀的反映中藥的體外溶出度。同時(shí)選取復(fù)方鱉甲軟肝片和殘黃片進(jìn)行中藥日服用次數(shù)研究,將生物效價(jià)檢測(cè)運(yùn)

2、用到中藥日服用次數(shù)的研究中,同時(shí),將效應(yīng)動(dòng)力學(xué)與藥物代謝動(dòng)力學(xué)相結(jié)合運(yùn)用到中藥日服用次數(shù)研究中,建立體現(xiàn)中醫(yī)藥整體觀的中藥用法研究模式。
  本文將冬蟲夏草粉碎,制成粉碎粒徑分別為100~150目、150~200目、200~300目,>300目的冬蟲夏草粉樣品,研究不同粉碎度的冬蟲夏草腺苷的體外溶出度,同時(shí)結(jié)合體外肝纖維化細(xì)胞模型,大鼠灌胃給予不同粉碎粒徑的冬蟲夏草粉樣品,以大鼠含藥血清對(duì)HSC-T6細(xì)胞的抑制率為指標(biāo),研究不同粉

3、碎度的冬蟲夏草對(duì)肝纖維化細(xì)胞抑制作用的效應(yīng)動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明,粉碎粒徑為200~300目的冬蟲夏草粉中腺苷具有較高的累積溶出率,藥效學(xué)研究表明,冬蟲夏草粉含藥血清對(duì) HSC-T6細(xì)胞的增殖能夠產(chǎn)生較好的抑制作用,200~300目冬蟲夏草粉含藥血清對(duì) HSC-T6抑制率的效應(yīng)-時(shí)間曲線下面積較大。因此,體外溶出度與效應(yīng)動(dòng)力學(xué)結(jié)合的方法可用于冬蟲夏草治療肝纖維化合理的粉碎粒徑研究,粉碎粒徑以200~300目較優(yōu)。
  復(fù)方鱉甲軟肝片日服

4、用次數(shù)研究中,大鼠每日不同次數(shù)灌胃給藥,分別于給藥前及第一次給藥后各時(shí)間點(diǎn)眼眶后靜脈同時(shí)取兩管血,分別用于測(cè)定大鼠含藥血清對(duì)肝星狀細(xì)胞(HSC-T6)增殖的影響以及芍藥苷的代謝動(dòng)力學(xué)。綜合分析不同給藥方式得出的時(shí)-量和時(shí)-效曲線,為復(fù)方鱉甲軟肝片用于治療慢性肝炎肝纖維化制定合理的給藥方案。復(fù)方鱉甲軟肝片含藥血清對(duì)HSC-T6抑制的效應(yīng)動(dòng)力學(xué)與芍藥苷血藥濃度具有良好的相關(guān)性,每日給藥2次組芍藥苷血藥濃度-時(shí)間曲線下面積及大鼠含藥血清對(duì)HS

5、C-T6抑制的效應(yīng)-時(shí)間曲線下面積,均高于每日給藥1次組和3次組。因此,復(fù)方鱉甲軟肝片用于慢性肝炎肝纖維化以每日服用2次為佳。
  殘黃片日服用次數(shù)研究中,大鼠腹腔注射4%α-萘異硫氰酸酯(ANIT)橄欖油溶液(75mg/kg)造成黃疸模型,48h后,每日灌胃給予不同次數(shù)的殘黃片。第一次給藥后各時(shí)間點(diǎn)眼眶后靜脈取血,同時(shí)進(jìn)行大鼠膽管結(jié)扎手術(shù),收集每小時(shí)的膽汁,用于測(cè)定膽汁流量、肝臟酶和膽紅素等生物效應(yīng)值以及鹽酸小檗堿的膽汁藥代動(dòng)力

6、學(xué),得到各自時(shí)-效曲線和時(shí)-量曲線。鹽酸小檗堿膽汁藥代動(dòng)力學(xué)與血液生化指標(biāo)的效應(yīng)動(dòng)力學(xué)具有較好的一致性,效應(yīng)動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明每日服用殘黃片1次組10h內(nèi)膽汁總量分別是每日給藥2次組和每日給藥3次組1.32倍、1.47倍,且每日給藥1次組的生化指標(biāo)TBIL、DBIL、 ALT、ALP降低效果均優(yōu)于每日給藥2次組和3次組。給藥后藥物對(duì)血清生物學(xué)指標(biāo)的效應(yīng)動(dòng)力學(xué)與小檗堿的膽汁代謝動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)較好的一致性,每日服用殘黃片1次利膽退黃的效應(yīng)動(dòng)力學(xué)曲線

7、下面積及小檗堿的膽汁藥代動(dòng)力學(xué)曲線下面積均較每日給藥2次和3次組大。因此,殘黃片用于治療大鼠黃疸以每日服藥1次較為合理。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)研究表明,殘黃片在降低肝臟酶和膽紅素水平,及改善肝損傷病理變化上,均表明,每日給藥1次組較每日給藥2次組和每日給藥3次組效果好。
  綜合以上研究結(jié)果,基于生物效價(jià)檢測(cè)的效應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究不同粉碎度中藥的藥效差異,結(jié)合化學(xué)溶出結(jié)果,評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量,這種研究方法使中藥原粉入藥藥材的粉碎度研究更具有科學(xué)性、合理性。

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