中藥復(fù)方功效與藥效學(xué)指標(biāo)的相關(guān)分析.pdf

1、本文研究的主要目的是試圖以上述藥效學(xué)資料為基礎(chǔ)，對中藥復(fù)方的功效與藥效學(xué)指標(biāo)的普遍對應(yīng)關(guān)系進(jìn)行初步的探索。從而為進(jìn)一步在更廣泛的范圍內(nèi)尋找中藥復(fù)方功效與藥效學(xué)指標(biāo)之間的普遍關(guān)系建立一種可行的數(shù)據(jù)研究方法。 第一章數(shù)據(jù)研究本章的主要研究目的是尋找中藥復(fù)方的各種功效及其引起的相應(yīng)藥效學(xué)指標(biāo)變化之間的聯(lián)系。從而，為在更廣擴(kuò)的范圍內(nèi)研究中藥復(fù)方的功效與藥效學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行初步的方法學(xué)探索。 本章共分為四個(gè)部分，分別研究功效組合

2、、單一功效與藥效學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性，以及單一功效與缺血性心腦血管疾病的綜合改善作用的相關(guān)性，并根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果篩選對各藥效指標(biāo)具有最強(qiáng)改善作用的單一功效以及相應(yīng)藥物。 第一部分，研究功效組合與藥效學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性。使用單因素方差分析、重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析、多重均值比較等統(tǒng)計(jì)分析方法獲得對各個(gè)藥效學(xué)指標(biāo)具有改善作用(與模型組比較)的功效組合的集合，并以藥效學(xué)指標(biāo)為單位，分別按對藥效學(xué)指標(biāo)的改善強(qiáng)度值(給藥組與模型組實(shí)驗(yàn)測得值差值的均值

3、)將各功效組合排列為由強(qiáng)到弱的有序序列。 第二部分，研究單一功效與藥效學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性。以上述“功效組合對特定藥效指標(biāo)的改善強(qiáng)度值”為依據(jù)，使用平均秩算法獲得的單一功效對某特定藥效學(xué)指標(biāo)改善強(qiáng)度的有序序列(由強(qiáng)到弱)。因?yàn)橥环N功效可能出現(xiàn)在多個(gè)不同的功效組合中(如：“活血”可能出現(xiàn)在“活血益氣”、“理氣活血”等不同的功效組合中)，因此，為了從復(fù)方(即功效組合)的藥效學(xué)數(shù)據(jù)中尋找包含某單一功效的復(fù)方對該藥效指標(biāo)的改善強(qiáng)度，并據(jù)此形

4、成由強(qiáng)到弱的有序序列，必須使用平均秩算法。 第三部分，繼續(xù)使用平均秩算法，求得單一功效對缺血性心腦血管疾病的綜合改善作用強(qiáng)度的有序序列。具體方法為：將“單一功效對某特定藥效學(xué)指標(biāo)改善強(qiáng)度的有序序列”(第二部分中得到)以序號(hào)的形式表示(亦即1、2、3……)，也就是將不同性質(zhì)的藥效學(xué)指標(biāo)統(tǒng)一為可以比較的“序號(hào)”，而后再利用平均秩算法對上述序號(hào)進(jìn)行平均秩運(yùn)算，求得包含特定單一功效的復(fù)方對對缺血性心腦血管疾病的綜合改善作用強(qiáng)度的有序序列

5、。 第四部分，對前三部分的數(shù)據(jù)研究結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)，篩選對各藥效指標(biāo)具有最強(qiáng)改善作用的單一功效以及相應(yīng)藥物，為第三章實(shí)驗(yàn)復(fù)方的組方選藥提供依據(jù)。 第二章實(shí)驗(yàn)研究本章的主要研究目的是對數(shù)據(jù)研究部分的結(jié)果在實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行檢驗(yàn)。 首先，依據(jù)數(shù)據(jù)挖掘的藥物篩選結(jié)果，并結(jié)合我室多年來新藥開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)確定功效，并選藥組成四個(gè)實(shí)驗(yàn)復(fù)方。 其次，方一、方二進(jìn)行“抗心肌缺血實(shí)驗(yàn)復(fù)方提取物對大鼠心肌梗死及相關(guān)生化指標(biāo)影響的比較研

6、究”和“抗心肌缺血實(shí)驗(yàn)復(fù)方提取物對缺血再灌注所致大鼠心肌梗死影響的比較研究”。方三、方四進(jìn)行“抗腦缺血實(shí)驗(yàn)復(fù)方提取物對大鼠局灶性腦缺血影響的比較研究”和“抗腦缺血實(shí)驗(yàn)復(fù)方提取物對大鼠軟腦膜微循環(huán)影響的比較研究”。四個(gè)復(fù)方共同進(jìn)行“心肌缺血及腦缺血實(shí)驗(yàn)提取物對大鼠體外血栓形成及血液粘度影響的比較研究”。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：大部分實(shí)驗(yàn)復(fù)方均表現(xiàn)出數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果所預(yù)期的藥效作用，對特定藥效學(xué)指標(biāo)有明顯改善作用。比如：在“抗心肌缺血實(shí)驗(yàn)復(fù)方提

7、取物對大鼠心肌梗死及相關(guān)生化指標(biāo)影響的比較研究”中，實(shí)驗(yàn)復(fù)方一提取物組與模型組比較，可見梗塞面積減小，梗塞區(qū)重量減輕，梗塞區(qū)占心室及心臟百分比降低(P＜0.01)。再如：實(shí)驗(yàn)復(fù)方四提取物組腦梗塞范圍顯著縮小(P＜0.05～0.001)；實(shí)驗(yàn)復(fù)方三提取物組有類似作用。 第三章數(shù)據(jù)研究結(jié)果與實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的相關(guān)分析本章的主要研究目的是檢驗(yàn)數(shù)據(jù)研究結(jié)果中與某功效對應(yīng)的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的數(shù)值變化是否與該功效的強(qiáng)度變化具有相關(guān)性。從而，達(dá)到對第二章

8、中數(shù)據(jù)挖掘結(jié)論作出檢驗(yàn)的目的。 首先，以不同實(shí)驗(yàn)復(fù)方對特定實(shí)驗(yàn)指標(biāo)具有最強(qiáng)改善強(qiáng)度的單一功效強(qiáng)度(以相應(yīng)藥物生藥用量來代表)為橫坐標(biāo)，以實(shí)驗(yàn)獲得的相應(yīng)指標(biāo)的測得值為縱坐標(biāo)做散點(diǎn)圖。其次，對二者做相關(guān)分析，求得相關(guān)系數(shù)r和相關(guān)系數(shù)0假設(shè)概率p。 從以上相關(guān)分析的結(jié)果來看，可以將上述指標(biāo)分為三類：第一類：與數(shù)據(jù)挖掘結(jié)論吻合較好的指標(biāo)，它們包括：軟腦膜微循環(huán)流速、血栓干重、心肌梗死面積百分比(心肌缺血再灌注)、血清SOD活性、

9、血清MDA活性。 第二類：相關(guān)的趨勢(即相關(guān)系數(shù)的符號(hào))與數(shù)據(jù)挖掘結(jié)論一致，但結(jié)果不夠可靠(p＞0.05)的指標(biāo)。這些指標(biāo)包括：腦梗死面積百分比、軟腦膜微循環(huán)流態(tài)、全血粘稠度(200S-1)、全血粘稠度(100S-1)、血栓長度、血栓濕重、心肌梗死面積百分比(心肌缺血)。 第三類：與數(shù)據(jù)挖掘結(jié)論不吻合的指標(biāo)，包括全血粘稠度(5S-1)可見，第三章的多數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果與第二部分的數(shù)據(jù)研究結(jié)果相吻合。部分不吻合以及相關(guān)性不可靠的實(shí)