中藥新藥XE治療陰虛熱盛型2型糖尿病的臨床試驗研究及其與藥效學(xué)試驗相關(guān)指標(biāo)的對比.pdf

1、XE為中藥五類新藥，本研究在XE獲得新藥臨床研究批件的條件下，制定了符合中醫(yī)特色的臨床試驗方案，進(jìn)行了符合GCP要求的XE治療陰虛熱盛型2型糖尿病的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，全面評價XE對健康人群和陰虛熱盛型2型糖尿病患者的安全性和有效性。該研究具有樣本量大，各期試驗指標(biāo)可相互驗證的特點。在獲得臨床試驗結(jié)果的基礎(chǔ)上，將其結(jié)果與以前研究者進(jìn)行的藥效學(xué)試驗相關(guān)療效性指標(biāo)進(jìn)行對比，以期為今后的糖尿病研究提供參考。探討人體試驗與動物試驗對糖尿病指標(biāo)

2、影響的相關(guān)性，尚屬首次。 Ⅰ期安全性和耐受性臨床試驗結(jié)果表明，(1)單次口服XE900mg，達(dá)到臨床預(yù)計給藥劑量的4．5倍，無明顯不良反應(yīng)。(2)連續(xù)給藥劑量200 mg／次，3次／日，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。(3)隨著口服劑量的提高，該藥可能會對受試者的體溫、血液系統(tǒng)、肝功、腎功、心肌產(chǎn)生影響。(4)受試者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以頭暈、惡心、頭痛等為多見，但出現(xiàn)時間較短，可耐受，且可自行恢復(fù)。 Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗結(jié)果表明，

3、(1))XE能極顯著降低空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白，療效優(yōu)于對照藥金芪降糖片。(2)XE能明顯升高真胰島素，療效優(yōu)于金芪降糖片。BMI值大于24的患者，XE有降低胰島素抵抗指數(shù)的趨勢。(3)XE能極顯著降低療前血脂異?；颊叩母视腿?、膽固醇。(4)單用中藥組，無不良事件發(fā)生；合用西藥組有13例不良事件發(fā)生，其中6例經(jīng)臨床醫(yī)師判定，與試驗藥物無關(guān)；7例經(jīng)臨床醫(yī)師判定，與試驗藥物相關(guān)，包括：1例惡心，1例胃腸道反應(yīng)，1例上腹部疼痛

4、，1例上腹部疼痛及肌痛，l例腿部不適，1例為尿頻，1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，轉(zhuǎn)歸均為消失。(5)試驗室檢測及心電圖檢查治療結(jié)束時異常者，經(jīng)臨床醫(yī)師判定，與試驗藥物無關(guān)。 XE治療陰虛熱盛型2型糖尿病安全、有效。 臨床試驗結(jié)果與藥效學(xué)試驗結(jié)果的對比表明： 1、XE能降低Alloxan糖尿病模型動物(家兔、大鼠、小鼠)、Streptozotocin糖尿病模型動物(大鼠、小鼠)和NIDDM患者空腹血糖；并具

5、有時間相關(guān)性，其最大降糖率均出現(xiàn)在最長給藥時間點。表明XE降低血糖不具有種屬的特異性。 2、XE能升高Streptozotocin糖尿病模型小鼠血清胰島素水乎；升高NIDDM患者血清真胰島素水平。 3、XE能降低實驗性肥胖合并糖尿病大鼠血清胰島素水平，降低胰島素抵抗指數(shù)；對BMI≥124的NIDDM患者，能增加4周血清真胰島素，8周后血清真胰島素回到療前水平，降低胰島素抵抗指數(shù)。表明XE改善胰島素抵抗不具有種屬的特