積雪草酸對(duì)高脂血癥動(dòng)物的血脂調(diào)節(jié)及肝臟保護(hù)作用研究.pdf

1、目的:本實(shí)驗(yàn)旨在研究積雪草酸（AA）對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥動(dòng)物的血脂調(diào)節(jié)功能和肝臟保護(hù)作用，并對(duì)積雪草酸的降血脂機(jī)制進(jìn)行初步探討。
　　方法:首先采用小鼠急性高脂血癥模型對(duì)積雪草酸的降脂活性進(jìn)行初步篩查，然后通過(guò)建立飲食性高脂血癥金黃地鼠模型來(lái)探討不同濃度的積雪草酸對(duì)其血脂水平的影響及肝臟保護(hù)作用并對(duì)其降血脂相關(guān)機(jī)制進(jìn)行初步探究。急性降血脂活性篩查——KM小鼠腹腔注射TritonWR-1339(400mg/kg)建立急性高脂血癥動(dòng)物模型

2、，同時(shí)按體重以100mg/kg劑量灌胃積雪草酸溶液，16小時(shí)后取血樣測(cè)定每只小鼠血清中的總膽固醇和甘油三酯水平;飲食性高脂血癥模型探討——敘利亞金黃地鼠隨機(jī)分為6組:正常對(duì)照組、高脂血癥模型組、陽(yáng)性對(duì)照藥血脂康組(250mg/kg)、積雪草酸低劑量組(8mg/kg)、積雪草酸中劑量組(16mg/kg)、積雪草酸高劑量組(32mg/kg)。除正常對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料外，其他各實(shí)驗(yàn)組均給予高脂飼料飲食以建立高脂血癥動(dòng)物模型，同時(shí)分別按所選劑量

3、灌胃受試藥物。4周后測(cè)定各實(shí)驗(yàn)組金黃地鼠血清中的TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白）、HDL-C（高密度脂蛋白）、AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）和ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）水平，并進(jìn)一步測(cè)定肝臟組織中的SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-PX（谷胱甘肽過(guò)氧化物酶）水平，對(duì)肝組織冰凍切片進(jìn)行蘇木素-伊紅染色并觀察肝臟結(jié)構(gòu)變化。同時(shí)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法考察肝臟中卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶和B類(lèi)Ⅰ型清道夫受體的mRNA表達(dá)情況。

4、r>　　結(jié)果:實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比，各給藥組TC、TG、LDL-C、TC/HDL、AST、ALT水平均降低，SOD活性及GSH-PX水平均升高。HE染色結(jié)果提示積雪草酸給藥后抑制了肝臟的脂肪性病變。熒光定量PCR結(jié)果顯示積雪草酸給藥后金黃地鼠肝臟中LCAT和SR-B(Ⅰ)mRNA的表達(dá)水平增加。
　　結(jié)論:積雪草酸可有效調(diào)節(jié)血脂，并通過(guò)降低血清AST、ALT水平和肝臟的抗氧化作用明顯減輕高脂血癥金黃地鼠的肝臟損傷。積雪草酸的