大蒜素對(duì)他林洛爾人體藥去學(xué)的影響及其與MDR1基因多態(tài)性的關(guān)系.pdf

1、目的：探討大蒜素對(duì)P-糖蛋白底物他林洛爾人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)的影響及其與編碼P-糖蛋白的基因MDR1基因多態(tài)性的關(guān)系。從而判斷大蒜素對(duì)P-糖蛋白的作用，以及這種作用程度與MDR1基因多態(tài)性的關(guān)系。
　　 方法：采用焦磷酸測(cè)序技術(shù)對(duì)大樣本相互無(wú)親緣關(guān)系的健康人群(n=187)進(jìn)行MDR13435位的基因分型，從中篩選出24名健康男性受試者，包括MDR1 C3435T野生型純合子(CC)，突變雜合子(CT)，突變純合子(TT)各8名。

2、采用分層隨機(jī)分組的方法，將三種基因型健康受試者隨機(jī)分成兩組(1、2組)，每組12人，進(jìn)行雙周期交叉臨床試驗(yàn)，洗脫期為兩周。受試者連續(xù)服用14天安慰劑或大蒜素(Allimax)膠囊360mg，每天一次，于第15天清晨空腹口服100mg他林洛爾片，采集給藥前(Oh)和給藥后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24h和36h的外周靜脈血，高效液相色譜法檢測(cè)血漿藥物濃度，他林洛爾藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)由DAS2.1

3、得到，采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.187名健康志愿者中MDR13435 CC型發(fā)生頻率為35.8％，CT型為42.8％，TT型為21.4％。C、T等位基因的發(fā)生頻率分別為57.2％和42.8％。
　　 2.他林洛爾藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與MDR13435位基因多態(tài)性的相關(guān)性：服用100mg單劑量他林洛爾片后，Cmax在基因型為CC、CT和TT的受試者中逐級(jí)升高，且基因型為CT和TT的受

4、試者的Cmax顯著高于基因型為CC的受試者，其它藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著性差異。
　　 3.大蒜素對(duì)他林洛爾人體藥動(dòng)學(xué)的影響：24名受試者服用大蒜素與服用安慰劑時(shí)相相比，他林洛爾的Cmax(373.60±100.66 ng/mLvs325.85±94.93 ng/mL，P=0.001)、AUC0-36(3391.69±1088.93ng/mL·h vs2783.41±1075.13 ng/mL·h，P<0.001)和AUC0-∞(3

5、981.08±1719.23 ng/mL·h vs3109.80±1321.02ng/mL·h，P<0.001)均顯著增高，CL/F(29.21±11.93 L/h vs38.79±20.92 L/h，P=0.002、)則顯著降低。
　　 4.大蒜素對(duì)他林洛爾人體藥代謝動(dòng)力學(xué)的影響與MDR1基因多態(tài)性的關(guān)系：服用大蒜素后，三種基因型的受試者之間他林洛爾藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化程度沒(méi)有顯著性差別。
　　 結(jié)論：他林洛爾藥代動(dòng)力