GSPT1、MDR1、NQO1基因多態(tài)性與膀胱灌注化療藥物的選擇.pdf

1、目的：檢測谷胱甘肽S轉移酶P1(GSTP1)、多藥耐藥基因1(Multidrug-resistance Gene1，MDR1) C3435T位點、依賴還原型輔酶Ⅰ/Ⅱ:醌氧化還原酶[NQO1,NADPH:quinoneox ido-r eductase, EC.1.6.99.2]基因多態(tài)性，預測非肌層浸潤性膀胱癌（non muscle-invasive bladder cancer, NMIBC）患者對膀胱灌注化療藥物表阿霉素和絲裂霉素

2、C的敏感性，并通過臨床試驗驗證，指導臨床用藥。
　　方法：選取28例2012年4月至2012年10月在我科行TUR-Bt術確診的NMIBC患者，應用聚合酶鏈反應-直接堿基序列分析基因分型技術(sequence based genotyping, PCR-SBT)法檢測患者GSTP1、MDR1、NQO1基因多態(tài)性，預測患者對表阿霉素和絲裂霉素C的敏感性，選擇敏感性高的藥物作為膀胱灌注藥物，隨訪觀察患者術后情況，分析GSTP1、MDR

3、1、NQO1基因多態(tài)性檢測對NMIBC患者膀胱灌注化療藥物選擇的意義。
　　結果：
　　1、28例患者NMIBC患者GSTP1、MDR1、NQO1基因多態(tài)性分布情況。
　　（1）GSTP1 A/A基因型20例(71.43%), G/A基因型7例(25.00%), G/G基因型1例(3.6%)；預期基因頻率分別為70.44%、26.96%、2.6%;基因型分布頻率符合Hardy-Weinberg遺傳平衡規(guī)律(χ2=0.0

4、00, P=1.000），具有群體代表性。
　?。?）MDR1 C/C基因型7例(25.0%), C/T基因型19例(67.85%), T/T基因型2例(7.15%)；預期基因頻率分別為34.73%、48.41%、16.86%；基因型分布頻率符合Hardy-Weinberg遺傳平衡規(guī)律(χ2=0.336, P=0.562），具有群體代表性。
　?。?）NQO1 C/C基因型8例(8.57%), C/T基因型16例(57.14

5、%), T/T基因型4例(14.3%)；預期基因頻率分別為32.65%、49.11%、18.24%；基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡規(guī)律(χ2=0.016, P=0.899)，具有群體代表性。
　　2、28例MNIBC患者，均行TUR-Bt術，隨訪時間7～13個月，平均隨訪9.5±2.7月，復發(fā)1例，復發(fā)率3.6%；表阿霉素膀胱灌注13例，絲裂霉素C灌注15例；以敏感性藥物膀胱灌注的患者12例，表阿霉素和絲裂霉素

6、C各6例，隨訪期間未觀察到復發(fā)；中度敏感性藥物膀胱灌注患者16例，表阿霉素及絲裂霉素C分別為7例、9例，隨訪期間出現1例復發(fā)，復發(fā)時間為隨訪第4個月，復發(fā)后再次行TUR-Bt術。
　　3、膀胱刺激癥狀5例，血尿3例，均采取對癥治療，無患者因不良反應退出。
　　結論：
　　1. NMIBC患者膀胱灌注化療前通過檢測GSTP1、MDR1、NQO1基因多態(tài)性預測患者對表阿霉素和絲裂霉素C的敏感性，選擇敏感性藥物化療，能有效降