Nm23-H1基因調(diào)控肺癌細(xì)胞PKA信號(hào)通路及其分子機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明秉承華西嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男ｏL(fēng)和科研作風(fēng)，本人聲明所呈交的論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。本人確信，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得學(xué)?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽

2、名:日期:zook.Y’“四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即:研究生在攻讀學(xué)位期fRJ所完成的學(xué)位論文的知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸四川大學(xué)華西醫(yī)院四川省肺癌分子重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為四川大學(xué)華西醫(yī)院四川省肺癌分子重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。四川大學(xué)華

3、西臨床醫(yī)學(xué)院可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，可以采用影印、縮印或其他手段保存論文，但其他個(gè)人或單位未經(jīng)四川大學(xué)華西醫(yī)院四川省肺癌分子重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和作者本人同意，不得篡改和翻印本論文。論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名一臉期.歲夕移甲、S40博士學(xué)位論文研究生:李定甩導(dǎo)師:周清華教授瘤的發(fā)生發(fā)展起著負(fù)調(diào)控的作用。而=23111基因表達(dá)產(chǎn)物被證實(shí)為核普二磷酸激酶(nucleosidediphosphatekinaseNDPK)，參與高

4、能磷酸鍵的轉(zhuǎn)移和體內(nèi)的GTP的生成，而GTP是腺甘酸環(huán)化酶(adenylylcyclaseAC)活化的一個(gè)必要的協(xié)同因子(essentialcofactor)，與CAMPPKA信號(hào)通路有著極為密切的關(guān)系。為了探討mn23H1基因在調(diào)控PKA信號(hào)傳導(dǎo)中的作用和其分子機(jī)制，本研究應(yīng)用Westernblot、放射免疫沉淀法、MTT改良Boyden小室法等技術(shù)對(duì)本研究室構(gòu)建并鑒定成功的人高轉(zhuǎn)移大細(xì)胞肺癌細(xì)胞株19981，轉(zhuǎn)基因肺癌細(xì)胞株1998

5、1nm23H1pLXSN和空載體轉(zhuǎn)染肺癌細(xì)胞株19981pLXSN進(jìn)行研究，觀察nm23Hl基因轉(zhuǎn)染前后人高轉(zhuǎn)移大細(xì)胞肺癌細(xì)胞株19981PICA活性的變化，及相關(guān)基因表達(dá)水平的變化，以及生物學(xué)特性包括細(xì)胞增殖力和體外侵襲力的變化.本研究在國(guó)內(nèi)外首次觀察到:1.19981nm23HlpLXSN肺癌細(xì)胞株P(guān)KA活性[1.90610.0341unol(min.g)]顯著高于19981[0.44110.0211unoU(min.g)]和199

6、81pLXSN[0.44310.059pmoV(min.g)]肺癌細(xì)胞株(P=0.000):而19981與19981pLXSN肺癌細(xì)胞株間PKA活性比較無顯著性差異(P=0.991)。2.1998119981pLXSN和19981nm23H1pLXSN肺癌細(xì)胞株間CREB表達(dá)水平比較無顯著性差異(P=0.774)19981mn23H1pLXSN肺癌細(xì)胞株pCREB表達(dá)量顯著高于19981和19981pLXSN肺癌細(xì)胞株(P=0.000)