錳對(duì)PC12細(xì)胞的增殖抑制及其MAPKs活化表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、慢性錳中毒產(chǎn)生的功能性損傷與自發(fā)性PD錐體外系的表征和癥狀緊密相關(guān),其主要病理進(jìn)程是選擇性的黑質(zhì)紋狀體多巴胺能細(xì)胞的退行性變性,導(dǎo)致紋狀體多巴胺的耗竭.體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)提示錳可能是一種多巴胺能的神經(jīng)毒素.與帕金森氏病這類神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生有關(guān).多項(xiàng)研究表明凋亡在錳及MPP<'+>引起的多巴胺能神經(jīng)毒性作用中起著重要的作用.絲裂原活化的蛋白激酶(MAPKs)在將細(xì)胞外刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞及核內(nèi)的過(guò)程中,通過(guò)絲/蘇/酪氨酸磷化,參與細(xì)胞增殖、

2、分化及凋亡等及其重要的生物學(xué)反應(yīng).胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要參與細(xì)胞增殖與分化的調(diào)控.p38MAPK多在應(yīng)激條件下激活,可能與細(xì)胞調(diào)亡及應(yīng)激時(shí)的多種病理生理過(guò)程有關(guān),而且并行的MAPK信號(hào)通路相互協(xié)調(diào)、相互調(diào)控.近年來(lái),錳與細(xì)胞增殖、凋亡關(guān)系的研究受到了關(guān)注,有學(xué)者試圖證明細(xì)胞凋亡在錳中毒機(jī)制中的貢獻(xiàn).初步的研究結(jié)果認(rèn)為較低劑量的錳(0.03mM)短時(shí)間作用于神經(jīng)細(xì)胞其磷酸化水平明顯增高,但也有降低的報(bào)道,同時(shí)錳引發(fā)了p-p