苦楝皮及川楝素對妊娠早期小鼠胚胎丟失的影響.pdf

1、苦楝皮主要用于動物的驅蟲，川楝素主要用于蔬菜和瓜果的驅蟲，它們在動物體內的蓄積或在蔬菜、瓜果上殘留是否對人類尤其是對孕婦有潛在的影響呢?研究苦楝皮、川楝素對動物的胚胎毒性和免疫毒性作用，以及劑量和效應關系，對于豐富中藥藥理內容，保證苦楝皮、川楝素作為畜牧業(yè)和農業(yè)上殺蟲劑的安全使用，具有重要的意義。本試驗主要通過檢測苦楝皮、川楝素對妊娠小鼠子宮免疫狀態(tài)的影響，從細胞和分子水平闡述苦楝皮、川楝素的作用機制，為臨床安全用藥提供參考依據。

2、 苦楝皮的致流產作用將10周齡孕鼠隨機分為對照組和0.2g，0.4g，0.6g，0.8g，1.0g不同劑量苦楝皮水煎液組，于孕5～7d灌胃給藥，孕8d眼球放血致死，取血清和右側子宮勻漿液，左側子宮固定。結果發(fā)現(xiàn)，灌胃苦楝皮水煎劑誘導早期小鼠發(fā)生胚胎吸收，孕鼠流產率上升?？嚅υ惺蟮牧鳟a作用不是呈劑量依賴性關系的，而是呈倒掛的“鐘型現(xiàn)象”，即在一定劑量范圍內苦楝皮對孕鼠的流產作用明顯。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清和子宮勻

3、漿液中IL-2和IL-4的含量，免疫組化檢測了免疫細胞F4/80<'+>.Mφ，CD<,4><'+>，CD<,8><'+>T淋巴細胞的含量變化，結果顯示隨著流產的發(fā)生， IL-2的含量上升，IL-4的含量下降，F(xiàn)4/80<'+>Mφ，CD<,4><'+>，CD<,8><'+>T淋巴細胞含量都明顯上升，CD<,4><'+>/CD<,8><'+>比值上升。表明，苦楝皮引起的孕鼠子宮局部Th1細胞因子IL-2增多，Th2細胞因子IL-4減少，

4、打破了Th1/Th2的平衡，促進了Th1型免疫反應，抑制了Th2型免疫反應，引起F4/80<'+>Mφ的活化，CD<,4><'+>/CD<,8><'+>比值上升，是苦楝皮引起小鼠早期胚胎死亡的免疫毒理學原因。2川楝素的致流產作用將10周齡孕鼠隨機分為對照組和川楝素處理組，對照組腹腔注射10％丙二醇生理鹽水，試驗組劑量分別為小鼠腹腔注射LD<,50>的1/60，1/30，1/20，1/15，于孕5d～7d腹腔注射給藥，孕8d眼球放血致死，

5、取血清和右側子宮勻漿液。 結果發(fā)現(xiàn)，用藥后，孕鼠的流產率上升，并且隨著用藥劑量的增加流產率逐漸上升。由此說明，川楝素對孕鼠的流產效果較好，流產率與劑量有一定關系。用ELISA法檢測血清和子宮勻漿液中Th1型細胞因子代表TNF-α，INF-γ的含量，免疫組化檢測了免疫細胞F4/80<'+>Mφ，CD<,4><'+>，CD<,8><'+>T淋巴細胞的含量變化，結果顯示隨著流產的發(fā)生，TNF-α，INF-γ顯著高于對照組，F(xiàn)4/80<