實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默氏病大鼠淀粉樣變性腦血管病變的病理學(xué)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默氏病大鼠淀粉樣變性腦血管病變的病理學(xué)研究PathologicalStudyonCerebralAmyloidAngiopathywithExperimantalAlzheimer’SDiseaseinRats課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(61072033)；南方醫(yī)院高層次匹配基金(G2011020)；南方醫(yī)院院長(zhǎng)基金(2013A002)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院梁彥

2、珊呂田明神經(jīng)病學(xué)臨床型碩士研究生笫ll盎床醫(yī)學(xué)院2014年3月18日廣州摘要大量的流行病學(xué)研究顯示，包括Rotterdam的大量人群調(diào)查，血管危險(xiǎn)因素對(duì)于老年人的認(rèn)知障礙的發(fā)病起著重要的作用，老齡、動(dòng)脈硬化、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、高同型半胱氨酸等都是VaD和AD的危險(xiǎn)因素。眾多危險(xiǎn)因素均影響腦內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致腦低灌注，腦低灌注影響腦代謝改變、血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞生理功能失常等一系列變化過(guò)程的結(jié)果。小的缺血性梗死雖然理論上能引起癡呆

3、，但是一般臨床表現(xiàn)并不明顯，但是伴有AD病理改變的腦缺血性梗死，其臨床表現(xiàn)則較沒(méi)有AD病理表現(xiàn)的病例要明顯。相較于外周的血管系統(tǒng)，腦內(nèi)的血管系統(tǒng)具有其自身特有的解剖結(jié)構(gòu)。腦內(nèi)的大動(dòng)脈分支成很多小動(dòng)脈和微動(dòng)脈，這些小動(dòng)脈和微動(dòng)脈穿通于腦表面。這些小動(dòng)脈和微動(dòng)脈由多種細(xì)胞組成，包括上皮細(xì)胞層、平滑肌細(xì)胞層、外層軟腦膜細(xì)胞層即血管外膜，血管周圍間隙將這些神經(jīng)血管單元與腦組織分開(kāi)。血管周圍間隙(Perivascularspaces，PVS)也被

4、稱為威爾肖羅賓間隙(VerchowRobinspaces，VRS)是包繞在動(dòng)脈和靜脈血管周圍的微小組織間隙，VRS將血管與周圍的腦組織分離開(kāi)來(lái)，是神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的正常解剖結(jié)構(gòu)。目前研究認(rèn)為，VRS是腦組織內(nèi)淋巴循環(huán)的主要組成部分，構(gòu)成“淋巴管前淋巴系統(tǒng)”，腦組織中的淋巴液主要經(jīng)動(dòng)脈周圍的VRS引流至雙側(cè)頸深淋巴結(jié)，由此可見(jiàn)，腦淋巴循環(huán)和顱外淋巴循環(huán)明顯不同，腦淋巴循環(huán)系統(tǒng)中沒(méi)有被覆上皮的淋巴管，代之以圍繞在血管周圍的VRS，血管壁成為腦血液

5、循環(huán)和腦淋巴循環(huán)共享的解剖結(jié)構(gòu)，血管壁的病變不僅影響腦血液循環(huán)，同時(shí)也可導(dǎo)致腦淋巴循環(huán)障礙。目前已經(jīng)有明確的證據(jù)表明，在AD病人腦中，AD的生成和清除不平衡，導(dǎo)致AB在腦血管壁上的沉積。Ap主要有ADl40和ABl42兩種，Apl42更容易發(fā)生沉積，是老年斑內(nèi)淀粉樣蛋白的主要成分，但ABl40更容易在血管周圍沉積。Ap從可溶性多肽到不可溶淀粉樣纖維的轉(zhuǎn)變是導(dǎo)致腦內(nèi)沉積的關(guān)鍵?？扇苄訟p多肽生成后分泌到細(xì)胞外，積累到一定程度后就自發(fā)聚合形