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1、目的:研究反式曲馬朵(trans T)及其活性代謝物反式氧去甲基曲馬朵(M1)的藥代動(dòng)力學(xué)立體選擇性、性別差異以及相關(guān)機(jī)理.方法:1.SD大鼠,雌、雄各半,灌胃給予鹽酸t(yī)rans T(10mg·kg<'-1>)后用高效毛細(xì)管電泳法測(cè)定不同時(shí)間血漿中trans T、M1對(duì)映體的濃度,非房室模型計(jì)算trans T及M1的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù).2.SD大鼠,雌雄各半,斷頭處死后取肝臟制成勻漿,差速離心法制備肝微粒體.采用肝微粒體溫孵法,以不同濃度的
2、(±)-trans T或(±)-M1為底物,分別以還原型輔助Ⅱ(NADPH)或尿苷-5'-二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)為供體,37℃恒溫水浴分別孵育90min或60min后,孵育液以乙酸乙酯提取,用高效毛細(xì)管電泳法測(cè)定trans T對(duì)映體和M1對(duì)映體的濃度.根據(jù)酶動(dòng)力學(xué)方法計(jì)算M1對(duì)映體生成、M1對(duì)映體葡萄糖醛酸結(jié)合的酶動(dòng)力學(xué)參數(shù)K<,m>(米氏常數(shù))、V<,max>(最大反應(yīng)速)和CL<,int>(肝內(nèi)清除率CL<,int>=V<,
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