特拉唑嗪的體外拆分及其藥代動(dòng)力學(xué)立體選擇性研究.pdf

1、特拉唑嗪是一種喹唑啉環(huán)衍生物，為突觸后α1腎上腺素能受體拮抗劑，臨床上主要用于原發(fā)性高血壓和良性前列腺增生的治療。本文建立了拆分特拉唑嗪對(duì)映體的高效液相色譜法，并進(jìn)行鹽酸特拉唑嗪片中特拉唑嗪對(duì)映體的含量測(cè)定和人體內(nèi)特拉唑嗪的藥代動(dòng)力學(xué)立體選擇性研究，為藥物研發(fā)和臨床合理用藥提供依據(jù)。
　　 1.本文建立了拆分特拉唑嗪對(duì)映體的高效液相色譜-紫外檢測(cè)法。采用ChiralpakAD-H手性柱，在正相條件下直接拆分特拉唑嗪對(duì)映體，考察了

2、流動(dòng)相組成、流速及柱溫對(duì)對(duì)映體分離的影響。確定了最佳的拆分條件:流動(dòng)相為正己烷-異丙醇-二乙胺(65∶35∶0.1)，流速0.7mL/min，檢測(cè)波長254nm，柱溫25℃。在此條件下特拉唑嗪對(duì)映體的分離度為3.1。特拉唑嗪兩對(duì)映體在2.5u～7.50μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均回收率為99.8％和99.4％。本方法成功應(yīng)用于鹽酸特拉唑嗪片中特拉唑嗪單個(gè)對(duì)映體的含量測(cè)定。
　　 2.本文建立了測(cè)定人血漿中特拉唑嗪對(duì)映體

3、的高效液相色譜-熒光檢測(cè)法，以乙醚:二氯甲烷(3∶2)為提取試劑，采用液液萃取法提取特拉唑嗪和內(nèi)標(biāo)多沙唑嗪，色譜分析采用ChiralpakAD-H柱(4.6mm×250mm，5.0μm)，流動(dòng)相為正己烷-乙醇-二乙胺(52∶48∶0.1)，流速為0.8mL/min，采用熒光檢測(cè)器，激發(fā)波長為270nm，發(fā)射波長為385nm。在0.500～75.0ng/mL范圍內(nèi)線性良好，定量下限為0.500ng/mL，批內(nèi)、批間精密度（以相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表

4、示）均小于15％，準(zhǔn)確度（以相對(duì)誤差表示）在±15％以內(nèi)。
　　 3.該方法成功應(yīng)用于人血漿中特拉唑嗪對(duì)映體的測(cè)定及藥代動(dòng)力學(xué)立體選擇性研究。禁食過夜后，12名受試者單次口服鹽酸特拉唑嗪片。測(cè)定12名受試者的血藥濃度，計(jì)算其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明:和(S)-特拉唑嗪相比，(R)-特拉唑嗪在人體內(nèi)的消除速率較慢、系統(tǒng)暴露較高，說明特拉唑嗪體在人體內(nèi)的消除具有立體選擇性。由于(R)-特拉唑嗪的不良反應(yīng)較少，可認(rèn)為，(R)-特拉唑嗪