舍曲林膠囊和片劑的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究.pdf

1、目的：建立人血漿舍曲林檢測(cè)的高效液相色譜分析的方法,研究舍曲林膠囊和片劑在健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué),并評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)舍曲林膠囊和片劑的相對(duì)生物利用度和生物等效性. 方法：①Agilentl100型高效液相色譜儀,色譜柱為Agilent ZORBAX Extend-C<,18>(4.6×250mm,5gm),流動(dòng)相采用乙腈-0.15mol/L NaH2PO<,4>(pH=3.0)=40:60(V/V),流速為0.80mL/min,在紫

2、外檢測(cè)波長(zhǎng)230nm(6～7min,檢測(cè)波長(zhǎng):200nm)處檢測(cè),參比波長(zhǎng)380 nm,檢測(cè)靈敏度為0.1 mAU,內(nèi)標(biāo)為勞拉西泮,對(duì)血漿中的舍曲林進(jìn)行檢測(cè).②健康志愿者18名,隨機(jī)三交叉單劑量口服成都市高新區(qū)藥工醫(yī)藥生物技術(shù)研究所和成都利爾藥業(yè)有限公司研制生產(chǎn)的鹽酸舍曲林膠囊和片劑(試驗(yàn)制劑,Yj、Tp)和輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸舍曲林片(參比制劑,R),劑量分別為100mg,劑間間隔為2周.分別于服藥后120h內(nèi)多點(diǎn)抽取靜脈血;用

3、高效液相色譜(HPLC)法測(cè)定血漿中舍曲林的濃度.試驗(yàn)制劑和參比制劑的血藥濃度用3p97藥代動(dòng)力學(xué)程序計(jì)算處理,用非房室模型估算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù).以AUC<,0-t>計(jì)算相對(duì)生物利用度;藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)AUC和Cmax,經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行交叉實(shí)驗(yàn)的方差分析,同時(shí)進(jìn)行雙單側(cè)t檢驗(yàn),評(píng)價(jià)生物等效性. 結(jié)果：①舍曲林濃度在1.0～150.μgg·L<'-1>范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999);最低檢出限為lgg·L<,-1>.平均相對(duì)回

4、收率為(100.540±4.014)﹪;日內(nèi)、日間精密度均小于5﹪.②單劑量口服鹽酸舍曲林膠囊、片劑和參比制劑后血漿中的舍曲林的Cmax分別為47.598±7.710gg·L<'-1>、44.522±8.084μg·L<'-1>和46.117±8.538μg·L<'-1>:Tmax分別為4.722±1.274h、5.222+1.003h和5.056±1.305h;AUC<,(0-120)分別為1372.349±425.928gg·h·L

5、<'-1> 1338.315±216.137μg·h·L<'-1> 和1449.771±370.524μg.h L<'-1>; AUC<,(0-inf)>分別為1485.879±440.879gg·h·L<'-1>、1461.994±215.883μg.h L<>'-1>和1572.672±391.392μg.h <'-1>.膠囊和片劑的Cmax的90﹪可信區(qū)間分別為97.7～110.0﹪和88.3～106.1﹪,AUC<,0-120>

6、的90﹪可信區(qū)間分別為86.3～100.7﹪和88.9～99.9﹪,AUC<,0-inf>的90﹪可信區(qū)間分別為86.5～100.8﹪和89.3～100.9﹪.⑧膠囊制劑與參比制劑的相對(duì)生物利用度為(94.8±17.7)﹪,片劑與參比制劑的相對(duì)生物利用度為(95.9±18.5)﹪.④膠囊和片劑的Cmax的90﹪可信區(qū)間分別為97.7～110.0﹪和88.3～106.1﹪,AUC<,0-120>的90﹪可信區(qū)間分別為86.3～100.7﹪

7、和88.9～99.9﹪,AUJC<,o-inf>的90﹪可信區(qū)間分別為86.5～100.8﹪和89.3～100.9﹪.均符合生物等效性的要求. 結(jié)論：①本研究采用的反相-高效液相色譜法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確可靠、靈敏,可用于血漿中舍曲林的檢測(cè)和臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究.②試驗(yàn)制劑與參比制劑的人體相對(duì)生物利用度符合要求.③膠囊制劑與參比制劑的人體相對(duì)生物利用度為94.8±17.7﹪,片劑與參比制劑的人體相對(duì)生物利用度為95.9±18.5﹪,兩種試驗(yàn)