妥泰及天眩清對戊四氮點燃大鼠海馬GAP-43和nestin表達的影響.pdf

1、目的:妥泰(topiramate,TPM)是一種新型抗癲癇藥物,是自然態(tài)單糖基右旋果糖的硫化物,可通過多種機制產(chǎn)生抗癲癇作用.天眩清為中藥材天麻的有效成分天麻素,在體內(nèi)水解成天麻苷元透過血腦屏障,增強γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)A受體的親合力而具有抗癲癇作用.用戊四氮點燃大鼠模型同時對海馬中GAP-43和nestin的表達進行研究,國內(nèi)外未見報道.TPM及天眩清是否具有抗癲癇形成作用,在抗癲癇

2、形成過程中是否對GAP-43和nestin的表達產(chǎn)生影響,亦未見報道.該課題擬在建立大鼠戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)點燃模型的基礎(chǔ)上,觀察TPM及天眩清治療對大鼠行為,腦電圖(electroencephalograph,EEG)及腦內(nèi)GAP-43和nestin表達水平的影響,以探討這兩種藥物的抗癲癇形成作用及其對腦突觸重組和膠質(zhì)增生的影響.方法:將40只健康成年雄性SD大鼠隨機分為4組,每組10只.Ⅰ組為生理鹽水

3、對照組,Ⅱ組為點燃組,Ⅲ組為TPM治療組,Ⅳ組為天眩清治療組.點燃組腹腔注射PTZ35mg/kg(質(zhì)量容積比為3.5ml/kg)前1h胃管內(nèi)注入生理鹽水10ml/kg;TPM組于腹腔注射PTZ35mg/kg前1h胃管內(nèi)注入妥泰片100mg/kg(質(zhì)量容積比為10ml/kg);天眩清組于腹腔注射PTZ35mg/kg前1h胃管內(nèi)注入天眩清注射液100mg/kg(質(zhì)量容積比為10ml/kg);對照組于胃管和腹腔內(nèi)分別注入10ml/kg和3.5

4、ml/kg的生理鹽水,間隔1h.均每日1次,于上午8:00~10:00完成.妥泰及天眩清連用4W.點燃組于達到點燃標(biāo)準(zhǔn)后取4只大鼠作EEG,其他各組于4W后各取4只作腦電圖.最后一次注射PTZ后6h處死大鼠,常規(guī)方法灌注固定,制作腦組織蠟塊及石蠟切片.用免疫組化方法顯示各組動物腦切片GAP-43和nestin表達的變化,并用HPIAS-1000多媒體病理圖文分析系統(tǒng)對其定量.結(jié)論:PTZ點燃模型是一種較理想的研究癲癇形成的模型,操作簡單