炎癥免疫因子對動脈粥樣硬化形成的影響及三七皂苷的防治作用.pdf

1、本實驗通過自行建立持續(xù)炎癥性AS模型，對比研究持續(xù)炎癥性AS模型與單純食餌性高脂AS模型AS形成中ⅡFs含量變化和病變形成程度的不同，并運用抗炎藥阿司匹林減輕炎癥反應(yīng)以觀察對AS形成的影響，率先實驗探索了ⅡFs在AS發(fā)生發(fā)展中的作用和地位；同時觀察三七皂苷對AS的防治作用與炎癥免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)的關(guān)系，旨在深入闡明PNS抗AS的分子機(jī)理，為尋找既具有降脂、抗血栓作用，又具有炎癥免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)的新型AS防治藥物開辟新的領(lǐng)域。 方法:不同劑

2、量(30、10、5mg/kg)酵母多糖腹腔注射，計算兔WBC數(shù)值和NEUT比例，得到合適劑量和給藥間期，建立兔持續(xù)炎癥模型。在持續(xù)炎癥模型的基礎(chǔ)上疊加高脂因素，建立持續(xù)炎癥性AS模型，對比兩種模型AS病變程度(主動脈斑塊面積和光鏡下病理改變的觀察)。44只日本大耳兔隨機(jī)分為對照組(基礎(chǔ)飼料120-150g/d)、持續(xù)炎癥性AS組(高脂飼料120-150g/d，酵母多糖10mg/kg/48h腹腔注射)、單純高脂AS組(高脂飼料120-15

3、0g/d)、Asprin組(高脂飼料120-150g/d，酵母多糖10mg/kg/48h腹腔注射，Aspirin12mg/kg灌胃)、PNS防治組(高脂飼料120-150g/d，酵母多糖10mg/kg/48h腹腔注射，PNS120mg/kg灌胃)，實驗周期8周。分別采用ELISA、免疫濁度法、PEG沉淀比濁法、化學(xué)法、黃嘌呤氧化酶法檢測血清中IL-6、CRP、CIC、NO、SOD的含量，免疫組化法檢測各組斑塊中IgG的沉積，同時作病理觀

4、察(主動脈斑塊面積和光鏡觀察)。 結(jié)果: 1.酵母多糖10mg/kg腹腔注射，24h內(nèi)激發(fā)起兔全身炎癥反應(yīng)，WBC計數(shù)和NEUT比例顯著升高，并維持到48h，72hWBC計數(shù)和NEUT比例開始降低，96h降至正常。若48h時，再次給藥，72h和96hWBC計數(shù)和NEUT比例保持升高。10mg/kg劑量過大，兔子死亡，5mg/kg無法產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。所以酵母多糖10mg/kg,每隔48h腹腔注射一次，可以成功制備兔持續(xù)性炎癥

5、模型。 2.持續(xù)炎癥刺激因素疊加在傳統(tǒng)的兔食餌性AS模型基礎(chǔ)上，成功建立持續(xù)炎癥性AS模型。持續(xù)炎癥性AS模型動脈斑塊面積比單純AS模型顯著增加(P＜0.05)，病理改變(內(nèi)皮細(xì)胞脫落，泡沫細(xì)胞聚集和平滑肌細(xì)胞增值等)也比單純高脂AS模型嚴(yán)重。 3.高脂AS組IL-6、CRP、CIC含量逐漸升高，且持續(xù)炎癥AS組比高脂組含量增加更顯著(P＜0.01)；Aspirin組和PNS防治組IL-6、CRP比持續(xù)炎癥AS組和高脂A

6、S組減少(P＜0.01或P＜0.05)。持續(xù)炎癥AS組動脈中IgG表達(dá)最強(qiáng)，PNS防治組IgG表達(dá)較弱。 4.高脂AS組NO、SOD減少，持續(xù)炎癥AS組比高脂AS組降低更顯著(P＜0.01)；Apirin組比持續(xù)炎癥AS組SOD和NO顯著增加(P＜0.01)；PNS防治組NO，SOD比模型組顯著升高(P＜0.01)。 結(jié)論： 1.酵母多糖10mg/kg,每隔48h腹腔注射一次，可成功制備兔持續(xù)性炎癥模型。