慢性心力衰竭患者骨橋蛋白的臨床研究.pdf

1、目的:
　　 骨橋蛋白(OPN)是一種內(nèi)分泌性非膠原型糖基化磷蛋白，可由破骨細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞表達(dá)。骨橋蛋白是血管平滑肌細(xì)胞由收縮表型向合成表型轉(zhuǎn)化的標(biāo)志基因，又是血管細(xì)胞的主要粘附和趨化因子。骨橋蛋白還與心肌纖維化密切相關(guān)，在心血管特別是血管重塑、心肌重塑過程中起重要調(diào)節(jié)作用。骨橋蛋白的表達(dá)受多種因素的影響，細(xì)胞因子如血小板源性生長因子(PDGF)、纖維母細(xì)胞生長因子(FGF)、表皮生長因子

2、(EGF)、血管緊張素II(AngII)均能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增加骨橋蛋白的表達(dá)。
　　 腦鈉肽(BNP)是由心室的心肌細(xì)胞合成及分泌的，使其分泌增加的主要因素是心室內(nèi)壓力和心室壁的張力增加。BNP功能多種多樣，包括利尿、利鈉、擴張血管及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的效應(yīng)；抑制促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的釋放及交感神經(jīng)的過度反應(yīng)；參與調(diào)節(jié)血壓、血容量及鹽平衡。BNP還可以抑制心肌纖維化、血管平滑肌細(xì)胞增生以及抗冠

3、狀動脈痙攣等作用。這些作用能夠延緩心衰的進(jìn)展。許多研究證實，BNP在心衰的發(fā)生和發(fā)展過程中具有重要的病理生理作用。BNP在許多心血管疾病尤其是心衰方面具有重要的應(yīng)用價值。BNP已成為國際公認(rèn)的心力衰竭的生物標(biāo)記物，不僅能夠準(zhǔn)確診斷心力衰竭、評價其程度，在心衰的排他性診斷方面也有其優(yōu)點，還能判斷心力衰竭的預(yù)后并指導(dǎo)治療。
　　 C-反應(yīng)蛋白(CRP)是人體非特異性炎癥反應(yīng)最敏感的標(biāo)志物之一。C-反應(yīng)蛋白是由肝細(xì)胞合成的一種急性時相

4、蛋白。正常情況下，健康人血清中C-反應(yīng)蛋白以微量形式存在，其濃度范圍在0.1～10mg/L。當(dāng)機體發(fā)生急性炎癥、創(chuàng)傷或心肌梗死時，肝臟合成C-反應(yīng)蛋白增加，在損傷后的6～12h內(nèi)迅速升高，并在損傷后的48～72h達(dá)高峰，其濃度可較正常增高100～1000倍，并且其濃度不受放療、化療及皮質(zhì)激素治療的影響。因此C-反應(yīng)蛋白是一個重要的炎癥標(biāo)記物。血清中C-反應(yīng)蛋白濃度與炎癥和組織損傷程度呈正相關(guān)。血清C-反應(yīng)蛋白是判斷組織損傷的敏感指標(biāo)，也

5、是反映患者體內(nèi)炎癥活動程度的指標(biāo)。C反應(yīng)蛋白的生物學(xué)效應(yīng)包括：(1)激活補體，促進(jìn)吞噬細(xì)胞黏附，使補體依賴性吞噬作用增強。(2)促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子，該因子是外源性凝血途徑的重要啟動因子，其釋放增加可導(dǎo)致局部血栓形成。(3)調(diào)整內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的表達(dá)和合成，即刺激內(nèi)皮素及白介素-6釋放，使內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶mRNA的穩(wěn)定性下降，導(dǎo)致一氧化氮(NO)分泌減少，從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和抑制血管生成，引起心臟組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變；(4)促進(jìn)氧

6、化修飾的低密度脂蛋白(ox-LDL)產(chǎn)生，氧化修飾的低密度脂蛋白對動脈內(nèi)膜造成功能性的損傷，吞噬細(xì)胞通過清道夫受體吞噬氧化修飾的低密度脂蛋白，從而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，形成最早的粥樣硬化病變脂質(zhì)條紋。因此，C-反應(yīng)蛋白持續(xù)增高提示機體存在慢性炎癥。
　　 本文旨在探討慢性充血性心力衰竭患者血清骨橋蛋白(OPN)與心功能的關(guān)系，以及骨橋蛋白(OPN)與腦鈉肽(BNP)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)的關(guān)系，從而為慢性心力衰竭的診斷及治療提供理論

7、基礎(chǔ)。
　　 對象和方法:
　　 收集慢性心力衰竭(CHF)患者心功能Ⅱ～Ⅳ級不同的病人60例和同期健康體檢者20例作為研究對象，分為慢性心力衰竭組和健康對照組。慢性心力衰竭組依據(jù)心功能級別的不同分為不同的組。全部受試者清晨空腹采肘靜脈血3ml，分離血清，測定血清骨橋蛋白，血清腦鈉肽和C-反應(yīng)蛋白的水平。血清骨橋蛋白的測定采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法(ELISA)。血清腦鈉肽的測定采用放射免疫法。C-反應(yīng)蛋白的測定采用膠乳增強

8、免疫比濁法。CHF患者的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)采用超聲心動圖測定。
　　 結(jié)果:
　　 1．心力衰竭組骨橋蛋白水平高于對照組，兩組比較有顯著差異(P＜0.01)。
　　 2．對照組和心力衰竭心功能不同級別組之間比較有顯著差異(P＜0.01)。
　　 3．LSD-t檢驗法：慢性心力衰竭組NYHA分級為Ⅳ級的患者血清骨橋蛋白水平與NYHA分級為Ⅱ、Ⅲ級的患者和對照組的血清骨橋蛋白水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜

9、0.01)，慢性心力衰竭患者組NYHA分級為Ⅲ級的患者血清骨橋蛋白水平與對照組的血清骨橋蛋白水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Bonferroni法：慢性心力衰竭組NYHA分級為Ⅳ級的患者血清骨橋蛋白水平與NYHA分級為Ⅱ、Ⅲ級的患者和對照組的血清骨橋蛋白水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 4．心力衰竭組腦鈉肽水平高于對照組，兩組比較有顯著差異(P＜0.01)。
　　 5．心力衰竭組C-反應(yīng)蛋白水平高于

10、對照組，兩組比較有顯著差異(P＜0.01)。
　　 6．相關(guān)性分析：心力衰竭組骨橋蛋白的水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.538，P＜0.01)，骨橋蛋白的水平與腦鈉肽呈正相關(guān)(r=0.378，P＜0.01)，骨橋蛋白的水平與C-反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)(r=0.392，P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1．慢性心力衰竭時血清骨橋蛋白的水平升高與慢性心力衰竭的心功能分級有相關(guān)性。
　　 2．血清骨橋蛋白的水平