哮喘患者血小板活化因子及其乙酰水解酶活性的研究.pdf

1、支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。支氣管哮喘的發(fā)病機制復(fù)雜，以可逆性氣道阻塞和非特異性炎癥刺激引起的氣道高反應(yīng)性為其特征。但哮喘發(fā)作是氣道綜合性的病理生理變化的結(jié)果，因此，進一步研究哮喘的發(fā)病機制非常必要。血小板活化因子(PlateletActivating Factor，PAF)是一種內(nèi)源性磷脂類炎癥介質(zhì)，有許多重要的生理、病理作用。研究發(fā)現(xiàn)PAF參與了哮喘發(fā)作的多個環(huán)節(jié)。血小板活化因子乙酰水解酶(Platel

2、et ActivatingFactor Acetylhydrolase，PAF-AH)是非鈣離子依賴的PAF特異性水解酶，它的活性決定著血漿PAF的濃度。因此探討支氣管哮喘患者血漿中PAF濃度和PAF-AH活性對評估氣道炎癥反應(yīng)狀態(tài)有重要意義。 目的： 通過檢測不同病情支氣管哮喘患者及健康對照者的血漿PAF濃度、PAF-AH活性，以探討PAF、PAF-AH與支氣管哮喘發(fā)作的關(guān)系，及在支氣管哮喘發(fā)病中的作用，為PAF-AH

3、治療支氣管哮喘尋找理論依據(jù)。 方法：按2003年中華醫(yī)學(xué)會支氣管哮喘防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇支氣管哮喘急性發(fā)作期患者83例，按病情的嚴重程度分為輕、中、重度三組。另選30例健康體檢者為對照。 分組：采用對照研究的原則，所有在此期內(nèi)入住華北石油醫(yī)院內(nèi)一科、內(nèi)二科及北京中日友好醫(yī)院急診科的支氣管哮喘患者共83例，按病情嚴重程度分為輕、中、重度(其中，重度組包括危重癥)三組，哮喘發(fā)作期及緩解后分為兩組，健康體檢者作為對照組。標(biāo)本

4、采集：對支氣管哮喘急性發(fā)作期患者分別于入院即刻與病情緩解后四周時采取血樣6毫升、離心、分離血漿，置于-20℃低溫冰箱中保存，4ml用于檢測PAF，2ml用于檢測血漿PAF-AH。健康對照者同方法處理。 檢測方法：PAF檢測采用雙抗夾心ELISA法，PAF-AH檢測采用酶水解底物顯色法。 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，哮喘患者急性發(fā)作期與緩解期的PAF及PAF-AH值作兩樣本t檢驗，輕、中、重度哮喘組發(fā)作期及健康對照

5、組的PAF、PAF-AH值作單因素方差分析，如有統(tǒng)計學(xué)意義，作q檢驗，所有數(shù)據(jù)處理均采用了SPSS11.0統(tǒng)計軟件包。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1 支氣管哮喘急性發(fā)作期、緩解期及健康對照者檢測結(jié)果。 1.1哮喘急性發(fā)作期患者與健康對照者比較，急性發(fā)作期患者血漿PAF濃度為688.72±208.71pg/ml,健康對照者血漿PAF濃度為76.11±13.62pg/ml，兩者相比差異顯著(P<0.001)

6、；急性發(fā)作期患者血漿PAF-AH活性為30.67±4.10μmolmin-L-,健康對照者血漿PAF-AH活性為42.56±8.72μmolmin-L-，兩者相比差異顯著(P<0.001)。即哮喘發(fā)作期患者血漿PAF濃度明顯高于健康對照者，血漿PAF-AH活性明顯低于健康對照者。 1.2哮喘緩解期患者與健康對照者比較，緩解期血漿PAF濃度為402.14±2-70.39pg/ml，健康對照者血漿PAF濃度為76.11±13.62p

7、g/ml，兩者相比差異顯著，(P<0.001)；緩解期血漿PAF-AH活性為34.19±3.01μmolmin-L-，健康對照者血漿PAF活性為42.56±8.7μmolmin-L-，兩者相比差異顯著(P<0.001)。即哮喘緩解期患者血漿PAF濃度高于健康對照者，血漿PAF-AH活性低于健康對照者。 2 支氣管哮喘急性發(fā)作期與緩解期血漿PAF濃度和PAF-AH活性的檢測結(jié)果比較，發(fā)作期血漿PAF濃度為688.72±208.72pg/m

8、l，緩解期為402.14±70.39pg/ml，兩者相比有顯著差異(P<0.001)；發(fā)作期血漿PAF-AH的活性為30.69±4.10μmolmin-L-，緩解期為34.19±3.01μmolmin-L-，兩者相比差異顯著(P

9、較3.1重度組與中度組相比，重度組血漿PAF濃度為899.86±68.67pg/ml，中度組血漿PAF濃度為741.68+85.94pg/ml，差異顯著(P<0.001)；重度組血漿PAF.AH活性為27.74±4.02μmolmin-L-，中度組血漿PAF-AH活性為31.93±3.31μmolmin-L-，差異顯著(P<0.001)。即重度組血漿PAF濃度明顯高于中度組，PAF-AH活性明顯低于中度組。 3.2中度組與輕度組

10、相比，中度組血漿PAF濃度為741.68±85.94pg/ml，輕度組血漿PAF濃度為426.55±73.62pg/ml，差異顯著(P<0.001)；中度組血漿PAF-AH活性為31.93±3.31μmolmin-L-，輕度組血漿PAF-AH活性為32.09± 3．59μmolmin-L-，無顯著差異(P>0．05)。即中度哮喘組血漿PAF濃度高于輕度組，而血漿PAF-AH活性兩者之間無差異。 3．3輕度組、中度組、重度組分別與

11、健康對照組比，PAF、PAF-AH均有顯著差異(P<0．001．)。 結(jié)論： 1 不論是在支氣管哮喘的急性發(fā)作期還是在緩解期血漿PAF的濃度均高于健康對照組，而血漿PAF-AH的活性均低于健康對照者，說明PAF、PAF-AH水平與哮喘患者病情有密切關(guān)系，對氣道炎癥反應(yīng)狀態(tài)發(fā)揮影響。 2 哮喘急性發(fā)作期血漿PAF濃度明顯升高，血漿PAF-AH活性明顯降低；在緩解期血漿PAF濃度降低，血漿PAF-AH活性升高。這說明

12、支氣管哮喘的急性發(fā)作與血漿PAF的濃度的升高及PAF-AH的活性降低密切相關(guān)。 3 哮喘患者在急性發(fā)作時病情愈嚴重，血漿PAF濃度愈高，提示血漿PAF水平可能作為哮喘患者炎癥反應(yīng)程度的標(biāo)志物。 4 重度哮喘組的PAF-AH活性明顯低于輕、中度哮喘組，這說明重度哮喘的發(fā)作與PAF-AH的活性降低有密切的關(guān)系。 5 中度哮喘組血漿PAF-AH活性與輕度哮喘組之間無明顯差別，提示PAF-AH活性不是中度哮喘及輕度哮喘敏