復(fù)方水蛭膠囊組方防治動(dòng)脈粥樣硬化單因素效應(yīng)分析及臨床研究.pdf

1、目的：動(dòng)脈粥樣硬化引起的心血管疾病嚴(yán)重影響著人們的生命與健康，成為當(dāng)前人類主要死亡原因之一，防治心血管疾病，成為世界各國醫(yī)藥學(xué)界重要研究課題。目前治療冠心病的方法包括藥物、介入和手術(shù)等綜合治療，中醫(yī)藥是不可忽視的重要治療措施，充分發(fā)揮中醫(yī)辨證論治、整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢，研制有效的治療冠心病的新藥物是目前中醫(yī)藥研究的主要方向。復(fù)方水蛭膠囊系石家莊市中醫(yī)院名老中醫(yī)治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病傳統(tǒng)組方，是根據(jù)氣虛血瘀基本病機(jī)，立法組方，具有益氣活血

2、、化瘀通絡(luò)功效，經(jīng)過數(shù)十年臨床應(yīng)用，療效確切。為更好的繼承和發(fā)展名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，本研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法，應(yīng)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)探討組方藥物單因素效應(yīng)及用量與療效的關(guān)系，進(jìn)一步完善組方，并通過臨床觀察，判定其療效。 方法： 1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分 藥物選擇：水蛭、黃芪、山萸肉、丹參、川芎、赤芍、當(dāng)歸、郁金、紅花、降香。各藥物(因素)取兩水平：L1(一般量)、L2(一般量的3倍)?？紤]水蛭和黃芪存在交互作用。選用L12(211)正

3、交表。大鼠食餌性動(dòng)脈粥樣硬化模型建立：Wistar雌性大鼠84只，隨機(jī)取6只作為空白對照，其余大鼠參照文獻(xiàn)制備模型?？瞻讓φ战M喂食基礎(chǔ)飼料；模型組喂食高脂飼料，并在喂食開始一次性腹腔注射維生素D360萬IU/kg，對照組給予同等體積的生理鹽水。6周造模成功。取成模大鼠6只作為模型對照；其余隨機(jī)分為12組作為中藥觀察組，每組6只。第7周開始中藥組按2ml/只，依次灌喂1~12號實(shí)驗(yàn)藥物；模型組、空白對照組分別以等容積生理鹽水灌胃，每日1次

4、，共6周。第12周末禁食12小時(shí)，采血分離血清，測定NO、ET。 2臨床研究部分 選取冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛病人60例作為受試對象，均符合中醫(yī)氣虛血瘀證型，隨機(jī)分為兩組，每組30例，以復(fù)方丹參滴丸做為對照藥，二組病人年齡、病程、心絞痛輕重分級等影響預(yù)后因素均無明顯差別，具有可比性。治療組口服復(fù)方水蛭膠囊組方煎液，每日400毫升，早晚2次服，每次200毫升。對照組給予復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司)，每次

5、10粒，溫開水送服，每日3次。合并高血壓、糖尿病者，原降血壓及降糖藥物不變。共觀察4周。觀察指標(biāo)：安全性檢測：血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn)，肝功能、腎功能檢查；療效性觀測：心絞痛癥狀、硝酸甘油停減率、心電圖治療前后變化、中醫(yī)癥狀、證候的變化；血一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)治療前后變化。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示： 1一般情況觀察 空白組大鼠毛色

6、光澤，活動(dòng)自如，活潑，飲食正常。模型組開始體重增長較快，皮下脂肪厚，但隨實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，毛發(fā)色澤暗淡，活動(dòng)減少，精神狀態(tài)較差，進(jìn)食量減少；給藥之后，中藥組大鼠精神狀態(tài)轉(zhuǎn)佳，進(jìn)食量增加，舌質(zhì)紫暗轉(zhuǎn)為舌質(zhì)淡紅，模型組大鼠無明顯變化，中藥組明顯好于模型組。 2各因素對NO的影響 組方中各藥物用1水平即用一般量時(shí)對NO的效應(yīng)依次為：赤芍、丹參、山萸肉、水蛭與黃芪同時(shí)使用、當(dāng)歸、川芎、郁金、紅花、降香。其中赤芍、丹參、山萸肉、水蛭與黃芪

7、同時(shí)使用作用比較明顯。 從量效關(guān)系看：降香、紅花、郁金隨用量增加NO水平提高；赤芍、丹參、山萸肉隨用量增加NO水平降低；川芎、當(dāng)歸對NO則無明顯影響。 3各因素對ET的影響 組方中多數(shù)藥物對ET的影響不明顯，加大用量后即2水平時(shí)，其效應(yīng)大多也未明顯增加。只有水蛭和降香兩味藥物效應(yīng)比較明顯，降香隨用量增加效應(yīng)提高，而水蛭則小量時(shí)即有明顯的影響，隨用量增加效應(yīng)反而降低。 4對NO、ET綜合效應(yīng) 降香、

8、水蛭、黃芪、紅花、郁金隨用量增大其效應(yīng)也增加，而川芎量效雖然也表現(xiàn)出正效應(yīng)，但意義不大，以一般量為好。赤芍、丹參、山萸肉、當(dāng)歸量效關(guān)系則表現(xiàn)為負(fù)效應(yīng)，隨用量增大其作用反而降低。 5水蛭和黃芪存在交互作用 無論是對NO還是ET，水蛭和黃芪都取同一水平最好，也就是說二者用量要有一定的比例，體現(xiàn)了中醫(yī)藥性的氣血關(guān)系。從量效關(guān)系看，對NO的影響隨二者用量的增加NO水平提高；對ET的影響其量效關(guān)系不明顯。 通過以上直觀分析

9、，各因素對NO和ET影響的量效依次為：降香、水蛭、黃芪、紅花、郁金、川芎、當(dāng)歸、山萸肉、丹參、赤芍。據(jù)此調(diào)整復(fù)方水蛭膠囊組方：黃芪15克、水蛭10克、紅花10克、郁金10克、川芎6克、當(dāng)歸10克、山萸肉10克、丹參10克、赤芍10克、降香10克。 臨床研究結(jié)果顯示： 心絞痛療效，治療組總有效率86.7％、對照組60.0％，治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)；硝酸甘油停減率，治療組75％、對照組48％，治療組明顯優(yōu)于對照

10、組(P＜0.05)；心電圖改善情況，治療組總有效率66.7％，對照組40.0％，治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)；在胸痛、胸悶、氣短、乏力等主要癥狀和中醫(yī)證候總療效改善方面，治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)；改善血管內(nèi)皮功能方面，治療前后、組間比較都具有顯著性差異，治療組優(yōu)于對照組，P＜0.05。治療期間未發(fā)現(xiàn)該藥肝腎損害及嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論： 1本研究從氣虛血瘀論治，以益氣活血、化瘀通絡(luò)為法，應(yīng)用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

11、，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)完善的復(fù)方水蛭膠囊組方為：降香10克、黃芪15克、水蛭10克、紅花10克、郁金10克、川芎6克、當(dāng)歸10克、山萸肉10克、丹參10克、赤芍10克。 2復(fù)方水蛭膠囊組方能提高NO、降低ET水平而調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。 3復(fù)方水蛭膠囊組方治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛能顯著緩解患者臨床癥狀；減少心絞痛發(fā)作；改善心肌缺血；降低ET、TXB2含量，升高NO、6-Keto-PGF1α含量，調(diào)節(jié)ET/NO、TXB2/6