顱內(nèi)動脈粥樣硬化危險因素的臨床研究.pdf

1、目的：
　　代謝綜合征、脂聯(lián)素水平及ADIPOQ基因單核苷酸多態(tài)性與ICAS發(fā)生的相關(guān)性尚有待于進一步深入研究。本課題通過病例對照研究，探討了代謝綜合征、脂聯(lián)素水平及ADIPOQ基因單核苷酸多態(tài)性與ICAS發(fā)生的相關(guān)性。并且，進一步比較了代謝綜合征、脂聯(lián)素水平及ADIPOQ基因單核苷酸多態(tài)性與ICAS和ECAS發(fā)生相關(guān)性的差異。
　　方法：
　　1.研究對象入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)
　　本課題選擇在重慶市大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)

2、科的連續(xù)住院患者為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)為:(1)年齡≥50歲的患者;(2)完成了頭頸部動脈CT血管成像(CTA)檢查的患者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)為:(1)年齡＜50歲的患者;(2)非動脈粥樣硬化性顱內(nèi)動脈狹窄的患者;(3)未完成頭頸部動脈CTA檢查的患者。(4)動脈粥樣硬化危險因素臨床資料不全的患者。
　　2.顱內(nèi)外動脈粥樣硬化的診斷
　　顱內(nèi)和顱外動脈檢查:應(yīng)用64排螺旋CT檢查儀進行頭頸部動脈CTA檢查，觀察顱內(nèi)外動脈粥樣硬化情況

3、。
　　ICAS診斷標(biāo)準(zhǔn):大腦中動脈（M1和M2段）、大腦前動脈（A1和A2段）、大腦后動脈（P1和P2段）、基底動脈、頸內(nèi)動脈及椎動脈的顱內(nèi)段的主干血管內(nèi)徑狹窄程度≥50％。采用WASID(the warfarin-aspirin symptomatic intracranial disease trial)方法測量顱內(nèi)動脈狹窄率。
　　ECAS診斷標(biāo)準(zhǔn):頸部大動脈（頸內(nèi)動脈頸段、椎動脈頸段、頸總動脈）的內(nèi)徑狹窄程度≥50

4、％。采用NAECET(north American symptomatic carotid endarterectomy)方法測量顱外動脈狹窄率。
　　根據(jù)顱內(nèi)和顱外動脈粥樣硬化病變部位，將入組患者分為4組:(1) ICAS組:發(fā)現(xiàn)1處或者1處以上的ICAS病灶，而未發(fā)現(xiàn)ECAS病灶的患者。(2) ECAS組:發(fā)現(xiàn)1處或者1處以上的ECAS病灶，而未發(fā)現(xiàn)ICAS病灶的患者。(3) ICAS/ECAS混合組:發(fā)現(xiàn)ICAS和ECAS病

5、灶同時存在的患者。(4)非顱內(nèi)外動脈粥樣硬化組(NCAS):未發(fā)現(xiàn)ICAS和ECAS病灶的患者。
　　3.傳統(tǒng)動脈粥樣硬化危險因素臨床資料的采集
　　通過詢問病史、回顧既往醫(yī)學(xué)病歷、體格檢查、采集血樣進行生化檢測等方法，采集入組患者的臨床信息。
　　4.代謝綜合征的定義
　　根據(jù)美國國家膽固醇教育計劃(US National Cholesterol Education Program: AdultTreatmen

6、t PanelⅢ)標(biāo)準(zhǔn)，Mets定義為至少符合以下五項代謝異常中的三項:(1)腹型肥胖:在男性中，腰圍≥90cm;在女性中腰圍≥80cm.(2)血壓升高:收縮壓≥130mmHg，或者舒張壓≥85 mmHg;或者有高血壓病史。(3)空腹血糖(FSG)升高:FSG≥5.6mmol/L;或者有糖尿病史。(4)甘油三酯(TG)升高:TG水平≥1.70mmol/L。(5)高密度脂蛋白(HDL-C)降低:在男性中，HDL-C水平＜1.03mmol/

7、L;在女性中，HDL-C水平＜1.29mmol/L。
　　5.血漿脂聯(lián)素水平的檢測
　　患者禁食8-10h，于清晨空腹抽取肘靜脈血3ml，待2％乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)抗凝后，30min內(nèi)3000r/min離心5min。將血漿存放在-80℃冰箱中。血漿脂聯(lián)素濃度應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測。
　　結(jié)果：
　　1.基本情況
　　共975例入組患者，其中男性466例(47.8％)，女性509例(52

8、.2％)，平均年齡66.9±9.2歲。其中，ICAS組178例(18.3％)、ECAS組42例(4.3％)、ICAS/ECAS混合組62例(6.4％)、NCAS組693例(71.0％)。
　　在975例患者中，高齡、高血壓病、糖尿病和吸煙與ICAS發(fā)生密切關(guān)聯(lián)。進一步比較傳統(tǒng)動脈粥樣硬化危險因素與ECAS發(fā)生的相關(guān)性，結(jié)果提示高血壓病、高齡、糖尿病、男性、吸煙和冠心病史與ECAS發(fā)生密切關(guān)聯(lián)。
　　2.代謝綜合征與ICAS發(fā)

9、生的相關(guān)性
　　在908例入組患者中，Mets的發(fā)病率是39.0％。女性患者的Mets發(fā)病率顯著高于男性患者(47.0％ vs30.3％，P＜0.001)。
　　2.1 Mets與ICAS發(fā)生的相關(guān)性
　　在908例患者中，Mets與ICAS發(fā)生密切關(guān)聯(lián)。在Mets組分中，F(xiàn)SG升高與ICAS發(fā)生密切關(guān)聯(lián)，而腹型肥胖、血壓升高、TG升高、HDL-C降低與ICAS發(fā)生無關(guān)聯(lián)。進一步比較Mets與ECAS發(fā)生的相關(guān)性。校正

10、了年齡、性別、高血壓病、糖尿病、血脂異常、吸煙和冠心病史等混淆因素后，二元Logistic回歸分析提示，Mets與ECAS發(fā)生無相關(guān)性。
　　2.2 腦梗死患者中Mets與ICAS發(fā)生的相關(guān)性
　　在腦梗死患者中，二元Logistic回歸分析提示，Mets與ICAS發(fā)生無相關(guān)性。進一步比較Mets與ECAS發(fā)生的相關(guān)性，結(jié)果提示Mets與ECAS發(fā)生也無相關(guān)性。
　　2.3 非腦梗死患者中Mets與ICAS發(fā)生的相關(guān)性

11、
　　在非腦梗死患者中，Mets與ICAS發(fā)生密切關(guān)聯(lián);Mets組分中的血壓升高和FSG升高與ICAS發(fā)生密切相關(guān)。進一步比較Mets與ECAS發(fā)生的相關(guān)性，結(jié)果提示Mets與ECAS發(fā)生無相關(guān)性。
　　2.4 男性中Mets與ICAS發(fā)生的相關(guān)性
　　在男性患者中，Mets及血壓升高、FSG升高兩個組分與ICAS發(fā)生密切關(guān)聯(lián)。進一步比較Mets與ECAS發(fā)生的相關(guān)性，結(jié)果提示Mets及其組分與ECAS發(fā)生無關(guān)。

12、>　　2.5 女性中Mets與ICAS發(fā)生的相關(guān)性
　　在女性患者中未發(fā)現(xiàn)Mets與ICAS發(fā)生的相關(guān)性。進一步比較Mets與ECAS發(fā)生的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)Mets與ECAS發(fā)生無關(guān)。
　　3.血漿脂聯(lián)素水平與ICAS發(fā)生的相關(guān)性
　　405例入組患者（151例ICAS、29例ECAS、53例ICAS/ECAS混合病變和172例NCAS）中，ICAS組、ECAS組、 ICAS/ECAS混合組和NCAS組患者的平均血漿脂聯(lián)素

13、水平分別是9.77±4.83μ g/ml、3.72±2.96μ g/ml、6.39±4.58μ g/ml和12.05±6.77μ g/ml;各組患者的平均血漿脂聯(lián)素水平存在著顯著差異(P＜0.01)。
　　在405例患者中，二元Logistic回歸分析提示，血漿脂聯(lián)素水平與ICAS發(fā)生密切負相關(guān)。進一步比較血漿脂聯(lián)素水平與ECAS發(fā)生的相關(guān)性，結(jié)果提示血漿脂聯(lián)素水平亦與ECAS發(fā)生密切負相關(guān)。
　　4.ADIPOQ基因單核苷

14、酸多態(tài)性與ICAS發(fā)生的相關(guān)性
　　在602例患者（有147例ICAS、31例ECAS、52例ICAS/ECAS混合病變和372例NCAS）中，二元Logistic回歸分析結(jié)果提示，在rs2241767位點中，AG/AA基因型與ICAS發(fā)生增高密切相關(guān)。在rs182052位點中，AG/GG基因型與ICAS發(fā)生增高密切相關(guān)。進一步的單倍體分析結(jié)果顯示，rs2241767位點、rs182052位點的A-G單倍體在ICAS組中的發(fā)生率顯

15、著高于非ICAS組。進一步比較ADIPOQ基因SNPs與ECAS發(fā)生的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)ADIPOQ基因SNPs與ECAS發(fā)生無相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　本研究結(jié)果提示:(1)代謝綜合征、低血漿脂聯(lián)素水平以及脂聯(lián)素基因rs2241767和rs182052位點的單核苷酸多態(tài)性均與ICAS發(fā)生密切相關(guān)。(2)在不同亞組人群中，各種危險因素與ICAS發(fā)生的相關(guān)性也存在著一定差異。在非腦梗死患者中，代謝綜合征與ICAS發(fā)生密切相關(guān);但是，

16、在腦梗死患者中，卻未發(fā)現(xiàn)Mets與ICAS發(fā)生的相關(guān)性。在男性中，代謝綜合征與ICAS發(fā)生密切相關(guān);但是，在女性中，卻未發(fā)現(xiàn)Mets與ICAS發(fā)生的相關(guān)性。在腦梗死患者中，血漿脂聯(lián)素水平與ICAS發(fā)生密切相關(guān);而在非腦梗死患者中，血漿脂聯(lián)素水平與ICAS發(fā)生無關(guān)。(3)代謝綜合征和脂聯(lián)素基因單核苷酸多態(tài)性與ICAS發(fā)生密切相關(guān)，而與ECAS發(fā)生無相關(guān)性。代謝綜合征和脂聯(lián)素基因單核苷酸多態(tài)性可能與ICAS分布差異有關(guān)。
　　這些發(fā)現(xiàn)