右美托咪定致自主神經(jīng)功能失衡時對心內(nèi)傳導(dǎo)系統(tǒng)的影響.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分右美托咪定對健康自愿者心內(nèi)傳導(dǎo)系統(tǒng)的影響
　　目的:通過觀察臨床推薦劑量的右美托咪定對健康自愿者心率、房室傳導(dǎo)時間、室內(nèi)傳導(dǎo)時間、QT間期、校正QT間期、竇房結(jié)功能、房室結(jié)功能的影響，研究藥物對心內(nèi)傳導(dǎo)系統(tǒng)影響。
　　方法：本試驗用藥前后進行自身對照。健康志愿者20名，受試者接受右美托咪啶1.0μg/kg負荷量（泵注時間大于10分鐘），持續(xù)泵注量0.5μg·kg-1·h-1

2、進行試驗觀察。
　　結(jié)果：(1)靜息12導(dǎo)聯(lián)心電圖指標:心率用藥后顯著降低;(2)竇房結(jié)功能指標:泵注Dex前后比較R-R間期、SNRT、CSNRT、TRT均較基礎(chǔ)值顯著延長(P＜0.05)。(3)房室結(jié)功能指標:房室結(jié)前傳文氏點、2∶1阻滯點用藥后T1和T2時點與T0比較顯著提前。
　　結(jié)論：Dex藥物注射后導(dǎo)致心率減慢，房室傳導(dǎo)時間、室內(nèi)傳導(dǎo)時間、QT間期均延長，校正QT間期無顯著變化，右美托咪定抑制竇房結(jié)及房室結(jié)的功能

3、，各指標未達到病理性臨床心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)改變的異常臨界值。
　　第二部分右美托咪定對青年人心率變異性影響的臨床研究
　　目的：觀察右美托咪定對青年患者心率變異性(heart rate variability，HRV)的影響，觀察藥物給予過程中自主神經(jīng)張力和均衡性的改變。
　　方法：24例擇期手術(shù)的青年患者，按隨機數(shù)字表隨機分為2組(n=12)。
　　結(jié)果:(1)一般情況比較受試者男女構(gòu)成比、年齡、身高、體重、BMI比

4、較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。(2)術(shù)中監(jiān)測無創(chuàng)血壓變化無顯著差異(P＞0.05)，血氧飽和度用藥后顯著降低但仍在臨床正常范圍內(nèi)(P＜0.05)。(3) HRV的時域指標隨時間變化趨勢，與T0時點基線值比較，C組各指標無顯著變化（P＞0.05），Ⅰ組各指標均有顯著變化(P＜0.05)，T1、T2時點5min心搏總量、平均心室率均顯著減低(P＜0.05)，T2時點的SDNN顯著增高(P＜0.05)，T1、T2時點的RMSSD、PN

5、N50均顯著增加(P＜0.05)。時域指標組間比較，兩組T0時點基礎(chǔ)值比較無顯著差異(P＞0.05)，Ⅰ組T1、T2時點的5min心搏總量、平均心室率較對照組顯著降低(P＜0.05)，Ⅰ組T1、T2時點的SDNN、RMSSD、PNN50較對照組顯著升高（P＜0.05）(4)HRV的頻域指標隨時間變化趨勢:與T0時點基線值比較，C組各指標無顯著變化（P＞0.05），Ⅰ組的LFnorm隨時間變化無顯著變化趨勢（P＞0.05），Ⅰ組的T1時點

6、的HFnorm升高（P＜0.05），Ⅰ組的T1時點的LF/HF顯著降低（P＜0.05），T2時點的LF/HF回升（P＞0.05）。頻域指標組間比較，兩組T0時點基礎(chǔ)值比較無顯著差異(P＞0.05)，Ⅰ組的T1、T2時點的HFnorm較對照組升高，LF/HF在Ⅰ組T1時點較對照組降低（P＜0.05），T2時點與對照組比較無顯著差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論:HRV時域指標5min心搏總量、平均心室率、SDNN、RMSSD、PNN5

7、0的結(jié)果，HRV頻域指標LFnorm(nu)、HFnorm(nu)、LF/HF的結(jié)果提示給藥過程中交感神經(jīng)張力降低，迷走神經(jīng)張力增高，交感與迷走神經(jīng)張力平衡比值降低，負荷量泵注結(jié)束后心率最慢，迷走神經(jīng)張力最高。
　　第三部分右美托咪定對家兔離體及在體心臟心率的影響
　　目的:觀察右美托咪定對家兔離體及在體心臟模型心率影響，以探討其引起心動過緩的原因，分析藥物對在體心臟心率影響的量效關(guān)系。
　　方法：制備家兔Langen

8、doff離體心臟灌注模型24個，按隨機數(shù)據(jù)表分為三組(n=8)。對照組（C組），右美托咪啶3、30ng/ml（E1、E2組）。家兔麻醉肝素化后取出心臟，連接離體灌注裝置，用95％O2+5％CO2混合氣體平衡的K-H液進行恒溫恒壓逆行灌注，灌注5 min后切開左心耳，經(jīng)左心房和二尖瓣，將心室內(nèi)壓球囊測壓管送入左心室，測壓導(dǎo)管的另一端連接生物信號采集處理系統(tǒng)監(jiān)測心率(HR)，左心室收縮壓(LVSP)，左心室舒張壓(LVDP)，左心室內(nèi)壓最大

9、上升速率(+dP/dtmax)，左心室內(nèi)壓最大下升速率(-dP/dtmax)指標。離體心臟在平衡灌注15min之后，C組持續(xù)灌注K-H液30min，E1、E2組分別灌注含Dex的3、30ng/ml的K-H液30min。所有指標于平衡灌注15min(T0)、灌注30min(T1)、灌注45min(T2)記錄。在體家兔模型經(jīng)耳緣靜脈泵注不同劑量Dex(3、6、9、12、15μg/kg)，于Dex靜脈泵注前(T0)、Dex靜脈泵注后15min

10、(T1)、Dex靜脈泵注后40min(T2)記錄平均動脈壓和心率，并分析Dex對心率影響的量效關(guān)系。
　　結(jié)果:(1)離體組:固定分組進行不同時間點比較，結(jié)果顯示三組HR、LVSP、LVDP、±dP/dtmax不同時間點比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);同一時間點對三組進行組間比較，HR、LVSP、LVDP、±dP/dtmax組間比較均無顯著差異（P＞0.05），離體心臟左心功能隨時間逐漸下降，但組間比較無明顯差異(P＞0.0

11、5)。(2)在體心臟組除3μg/kg劑量組外負荷量泵注結(jié)束后10～15min心率顯著下降(P＜0.05)，6、9μg/kg負荷劑量組40min后心率恢復(fù)基礎(chǔ)水平(P＞0.05)，12、15μg/kg負荷劑量組40min后心率未完恢復(fù)到基礎(chǔ)水平（P＜0.05），不同劑量Dex與心率差值（基礎(chǔ)心率—泵藥后15min心率）/基礎(chǔ)心率呈直線正相關(guān)關(guān)系(F=203.8243，P＜0.001)，相關(guān)系數(shù)r=0.948，決定系數(shù)R2=0.899。

12、r>　　結(jié)論:不同灌注濃度的Dex對離體心臟HR，LVSP，LVDP，±dP/dtmax無顯著影響，Dex對竇房結(jié)及心肌無直接抑制作用，在保留自主神經(jīng)的在體模型中藥物劑量與心率減慢的幅度呈直線正相關(guān)(F=203.823，P＜0.001，r=0.948，R2=0.899)，自主神經(jīng)在Dex致心動過緩中具有重要的作用。
　　第四部分右美托咪定致家兔竇性心動過緩模型中Cx45、Cx31.9和Cx40表達的變化
　　目的:觀察右美托

13、咪定致家兔竇性心動過緩模型中心臟竇房結(jié)中縫隙連接蛋白Cx45、Cx31.9和Cx40表達量的變化，初步探討Dex致心臟負性頻率和負性傳導(dǎo)的作用是否與縫隙連接蛋白的表達量改變有關(guān)。
　　方法:成年健康新西蘭家兔48只分為兩組，每組24只分別按隨機數(shù)字表分為三個亞組(n=8)，通過耳源靜脈注射Dex制備家兔竇性心動過緩模型，心率下降幅度為基礎(chǔ)心率的30％以上為動物模型制備成功。戊巴比妥鈉基礎(chǔ)麻醉后，迅速完成獲取心臟電生理指標、血壓和心

14、電圖的基本操作。C組持續(xù)泵注生理鹽水，D1組泵入Dex10μg/kg負荷量，持續(xù)泵注量5μg·kg-1·h-1，D2組泵入Dex60μg/kg負荷量，持續(xù)泵注量30μg·kg-1·h-1，三亞組觀察時間為藥物開始泵注后60分鐘，觀察結(jié)束后迅速開胸取出心臟準確分離家竇房結(jié)組織，第一組竇房結(jié)組織通過免疫組化法檢測Cx45、Cx31.9、Cx40蛋白平均光密度，第二組竇房結(jié)組織通過實時熒光定量法檢測Cx45、Cx31.9、Cx40基因相對表達

15、量變化。
　　結(jié)果：不同實驗組間比較結(jié)果顯示;(1) t0時點三組MAP、HR的基礎(chǔ)值比較無顯著差異（P＞0.05），組間比較的結(jié)果顯示t1、t2、t3時點D1、D2組MAP顯著小于C組(P＜0.05)，D1組與D2組的MAP比較無顯著差異(P＞0.05)。組間比較結(jié)果顯示t1、t2、t3時點D1、D2組的HR顯著小于C組（P＜0.05），t1、t2、t3時點與D2的HR顯著小于D1組（P＜0.05）。(2)基因相對表達量的變化:

16、Cx45基因相對表達量D2組比C組顯著增加(P＜0.05)，D2組比D1組顯著增加（P＜0.05），D1組與C組比較無顯著差異（P＞0.05）;Cx31.9基因相對表達量D1組比C組顯著增加(P＜0.05)，D2組與C組、D1組與D2組比較無顯著差異(P＞0.05);Cx40基因相對表達量D2組比C組顯著增加(P＜0.05)，D1組與C組、D1組與D2組比較無顯著差異（P＞0.05）。(3)蛋白平均光密度的改變:Cx45蛋白平均光密度D

17、2組比C組顯著增加(P＜0.05)，D2組比D1組顯著增加(P＜0.05)，D1組與C組比較無顯著差異(P＞0.05);Cx31.9蛋白平均光密度D1組、D2組比C組顯著增加（P＜0.05），D1組與D2組比較無顯著差異(P＞0.05);Cx40蛋白平均光密度D1組、D2組比C組顯著增加(P＜0.05)，D2組比D1組也顯著增加(P＜0.05)。
　　結(jié)論:10μg/kg以上劑量的右美托咪定可造成家兔竇性心動過緩，血壓顯著降低。右