版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovasularization,CNV)是造成患者視力喪失的主要原因之一。引起CNV的病因主要為變性、炎癥、外傷、腫瘤、特發(fā)性,常見(jiàn)于年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)、病理性近視、中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、外傷引起的脈絡(luò)膜破裂、激光及手術(shù)后醫(yī)源性CNV。其中,老年性黃斑變性是西方國(guó)家老年人最常見(jiàn)的致盲眼病之一。對(duì)CNV的治療目前尚無(wú)有效的方法,因此利用動(dòng)物模型深入研究CNV的發(fā)病機(jī)制和提供新的藥物治
2、療方法是目前眼科的研究熱點(diǎn)。
CNV形成的確切機(jī)制尚不十分明了。研究提示:脈絡(luò)膜血流受損是重要原因之一,脈絡(luò)膜灌注減少導(dǎo)致玻璃膜疣形成、RPE萎縮和Bruch膜脂質(zhì)浸潤(rùn),最終導(dǎo)致RPE脫離和CNV形成。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,人們逐步認(rèn)識(shí)到了炎癥在CNV形成過(guò)程的重要作用。各種炎癥因子促進(jìn)玻璃膜疣形成,視網(wǎng)膜色素上皮光感受器變性和Bruch膜的破裂。誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)在炎性細(xì)胞因子和局部微循環(huán)缺氧狀態(tài)下被
3、誘導(dǎo)表達(dá),繼而引起NO合成增加,促進(jìn)VEGF引起的血管通透性增加,參與VEGF介導(dǎo)的CNV形成。環(huán)氧合酶(Cox-2)在炎癥反應(yīng)中催化花生四烯酸生成前列腺素。其中前列腺素E2誘導(dǎo)生成毛細(xì)血管,前列腺環(huán)素上調(diào)VEGF表達(dá),導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞滲透性增高,促進(jìn)CNV發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)以上述理論為依據(jù),通過(guò)一種既能改善脈絡(luò)膜血流灌注,又具有抗炎作用的中藥來(lái)研究其對(duì)CNV的防治效果及作用機(jī)制。
研究發(fā)現(xiàn)許多天然黃酮類(lèi)藥物能改善脈絡(luò)膜血流,其
4、中柚皮素作用尤其顯著,柚皮素還具有較強(qiáng)的抗炎作用。所以本實(shí)驗(yàn)選擇柚皮素作為治療藥物來(lái)觀察其對(duì)脈絡(luò)膜新生血管的抑制作用。
本實(shí)驗(yàn)采用國(guó)內(nèi)外最常用的激光誘發(fā)CNV動(dòng)物模型,對(duì)雄性棕色挪威(BN)大鼠進(jìn)行視網(wǎng)膜氪黃激光光凝。40只CNV模型BN大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組和柚皮素治療組兩組,每組各20只BN大鼠,40只眼。治療組在視網(wǎng)膜光凝后第2天開(kāi)始每日一次腹腔注射2%柚皮素20mg/kg,空白對(duì)照組正常飼料、水喂養(yǎng),時(shí)間均為4周。
5、光凝后2周、4周分別作視網(wǎng)膜熒光血管造影(FFA)檢查以觀察視網(wǎng)膜光凝斑的熒光素滲漏情況,評(píng)估CNV的形成。光凝后4周取材作組織病理學(xué)觀察,VEGF、Cox-2、iNOS免疫組化檢測(cè),通過(guò)組織形態(tài)學(xué)和組織化學(xué)方法來(lái)觀察柚皮素對(duì)CNV的抑制效果,探討其作用機(jī)制。
研究結(jié)果顯示:光凝后2周FFA檢查,空白對(duì)照組CNV成模率為95%,柚皮素治療組CNV成模率為75.83%,P=0.00<0.01,有極顯著差異性,表明柚皮素能有效
6、抑制CNV的形成。光凝后4周組織病理學(xué)觀察,治療組新生血管形成,纖維細(xì)胞及RPE細(xì)胞增殖均明顯少于對(duì)照組,視桿、視錐細(xì)胞層,內(nèi)、外核層,內(nèi),外網(wǎng)層,神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層,神經(jīng)纖維層的破壞、水腫、增生程度也小于對(duì)照組。免疫組化檢測(cè)治療組的光凝損傷區(qū)VEGF、COX-2、iNOS陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)范圍、細(xì)胞漿棕色染色深淺度均弱于對(duì)照組,非參數(shù)秩和檢驗(yàn)治療組與對(duì)照組VEGF、Cox-2、iN0s在視網(wǎng)膜的表達(dá)有顯著差異性,P分別為0.007、0.004、0
7、.003,均<0.01。并且治療組和對(duì)照組VEGF、Cox-2、iNOS在視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜內(nèi)的表達(dá)部位相同,表明VEGF、Cox-2和iNOS與CNV的形成有關(guān),柚皮素能有效地抑制VEGF、Cox-2和iNOS在CNV中的表達(dá)。
研究結(jié)果表明:柚皮素對(duì)正常視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜血管無(wú)毒副作用,除光凝部位外其他視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜組織未見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。柚皮素能有效地抑制激光誘導(dǎo)的BN大鼠實(shí)驗(yàn)性CNV的形成和發(fā)展。柚皮素有效地抑制了VEGF、C
8、ox-2、iNOS在CNV中的表達(dá),其機(jī)制可能是通過(guò)抑制光凝損傷后炎細(xì)胞(中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞等)趨化、浸潤(rùn)、活化,從而抑制多種炎癥因子、血管生長(zhǎng)因子的釋放,抑制有活性的巨噬細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞分泌能損害細(xì)胞和分解Bruch膜的酶,如膠原酶、胰肽酶E。抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化、增殖、遷移,從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞成窗、移動(dòng),減少新生血管形成。柚皮素可能通過(guò)降低對(duì)微血管,特別是毛細(xì)血管后靜脈和小靜脈的高滲作用,降低血管滲透性,減少血液中大分子
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 卡托普利抑制大鼠脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 內(nèi)皮抑素抑制脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- Ranibizumab抑制BN大鼠脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- CFB-siRNA抑制大鼠脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- CFB-siRNA抑制大鼠脈絡(luò)膜新生血管生成的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 染料木黃酮抑制大鼠脈絡(luò)膜新生血管形成的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- CFB-siRNA抑制實(shí)驗(yàn)性大鼠脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- Rap1抑制脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 腺病毒介導(dǎo)的PEDF基因抑制大鼠脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 柚皮素抑制高脂飲食大鼠體重的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- siRNA干擾B因子基因的表達(dá)及其抑制大鼠脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 塞內(nèi)昔布(Celecoxib)抑制脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 曲安奈德抑制bn大鼠脈絡(luò)膜新生血管生長(zhǎng)
- RNAi抑制黃斑部脈絡(luò)膜新生血管形成的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 內(nèi)皮抑素抑制脈絡(luò)膜新生血管及VEGF和bFGF表達(dá)的研究.pdf
- 沙利度胺抑制細(xì)胞增殖和脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 實(shí)驗(yàn)性大鼠脈絡(luò)膜新生血管發(fā)生機(jī)制及治療研究.pdf
- 中醫(yī)藥干預(yù)脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 貝伐單抗緩釋微球構(gòu)建及其抑制脈絡(luò)膜新生血管的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- RGDS肽對(duì)實(shí)驗(yàn)性脈絡(luò)膜新生血管的抑制作用.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論