含α-氨基磷酸酯與含氟硫醚的新型喹唑啉類化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、為了創(chuàng)制高活性的抗菌和抗癌藥物，本文采用活性拼接法，設(shè)計(jì)合成了兩類新喹唑啉類化合物。第一類：含α-氨基膦酸酯的喹唑啉類化合物15個(gè)，第二類：S-取代-4-硫醚類喹唑啉化合物8個(gè)，共合成了目標(biāo)化合物23個(gè)。并經(jīng)IR、1HNMR、13CNMR和元素分析確證了化合物結(jié)構(gòu)。 ⑴對(duì)目標(biāo)化合物的合成方法進(jìn)行了合成條件篩選。采用微波輻射催化的綠色合成方法對(duì)第一類化合物的胺化取代一步與傳統(tǒng)的加熱同流法做了對(duì)比，結(jié)果表明，微波催化下能很好的促進(jìn)這

2、類反應(yīng)的進(jìn)行，不但縮短了反應(yīng)時(shí)間，還提高了產(chǎn)物的收率。從傳統(tǒng)方法的反應(yīng)時(shí)間6h-8h縮短到25min，產(chǎn)率從26.5％～62.6％提高到60.8％～92.3％。 ⑵對(duì)第一類目標(biāo)化合物進(jìn)行了體外抑制PC3細(xì)胞的抗腫瘤活性測(cè)定試驗(yàn)，結(jié)果表明，目標(biāo)化合物I4f，I4g，I4h，I4i，I4n對(duì)PC3細(xì)胞有較好的體外抗腫瘤活性，且對(duì)細(xì)胞的損傷小。對(duì)第一類部分目標(biāo)化合物進(jìn)行了TMV活體治療實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，這些化合物均對(duì)TMV的活體治療具有

3、一定的活性。 ⑶對(duì)第二類目標(biāo)化合物采用離體生長(zhǎng)速率法，以小麥赤霉病菌(Fusariumgraminearum)、蘋(píng)果腐爛病菌(Cytosporamandshurica)和辣椒枯萎病菌(Fusariumoxysporum)為測(cè)試對(duì)象，對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了初步抗植物病菌活性篩選。結(jié)果表明，部分目標(biāo)化合物具有一定的抑菌活性。其中化合物II3c在藥劑濃度為500μg／mL下，對(duì)小麥赤霉病菌、蘋(píng)果腐爛病菌、辣椒枯萎病菌的抑制率分別為88.1